合肥工業大學馮乙巳等人發明專利一種厄貝沙坦的合成方法于2012年6月13日公開專利號CN102491970A

該發明公開了一種厄貝沙坦的合成方法是以氨基環戊氰為原料在堿性溶液中水解得到氨基環戊甲酰胺所得氨基環戊甲酰胺與戊酰氯進行環化反應得到中間體Ⅰ2-丁基-13-二氮雜螺環[44]壬烷-1-烯-4-酮再與4-溴甲基-2’-氰基聯苯進行C-N耦合反應得到中間體Ⅱ2-丁基-3-[2’-氰基聯苯-4-基甲基]-13-二氮雜螺環[44]壬-1-烯-4-酮最后與疊氮化鈉環化反應得到目標產物厄貝沙坦

該發明方法厄貝沙坦產品總收率由45%以下上升到75%以上產品噸消耗大大降低成本大大降低由于操作工藝簡化收率提高三廢污染減少且容易處理是具有很強競爭力的新工藝

浙江天宇藥業股份有限公司屠勇軍等人發明專利一種合成厄貝沙坦及其中間體的方法于2012年5月2日公開專利號CN102432558A

該發明為一種合成厄貝沙坦及其中間體的方法屬于藥物制備方法技術領域具體涉及通過一個便利的新的反應過程用α-甲基苯乙烯在有機酸催化下來保護5-4’-甲基聯苯-2-基-2-1-甲基-1-苯基乙基四唑溴代芐基相轉移下固液相縮合得到1-甲基-1-苯基乙基保護的厄貝沙坦酸水解保護得到厄貝沙坦和2-苯基-2-丙醇2-苯基-2-丙醇經回收得到α-甲基苯乙烯

該發明具有合成工藝適于工業生產并能產生經濟價值合成過程安全節約原料成本后續產物易處理以及反應原料單一合成方法便利的優點

河南華商藥業有限公司的夏玉良等人發明專利‘一鍋法’合成厄貝沙坦中間體于2011年12月21日公開專利號CN102285923A

該發明涉及一種抗高血壓藥物厄貝沙坦中間體2-丁基-1,3-二氮雜螺環[4.4]壬烷-1-烯-4-酮的合成工藝改進環戊酮經加成反應得1-氨基環戊氰該氰化物先經酰化再在堿性條件下水解環合得產物

該發明的積極效果在于將現有技術中報道的先水解再經酰化環合改進為先酰化再經水解環合各步不經分離過程而實現了一鍋法生產簡化了操作過程提高了產品收率保證了產品質量降低了生產成本更利于大規模工業化生產一（張倫）