過去的十五年里廣譜抗真菌藥伊曲康唑用于治療世界范圍內的７千萬真菌感染患者其有效性安全性和耐藥量已被清楚地證明在第十屆歐洲皮膚病性病學會大會上與會學者回顧了十年來伊曲康唑在德國臨床應用所取得的令人鼓舞的成效同時報告了一些新的發現和新的觀點

甲真菌病

甲真菌病仍然是皮膚病領域的一個難題指（趾）甲可以受到多種真菌的侵襲如皮膚癬菌酵母菌和霉菌比利時皮膚病理學家Ｐｉｅｒａｒｄ教授認為雖然甲真菌病最常由紅毛癬菌引起但仍有１５％的病例是由其他真菌引起的

由于真菌培養常出現假陽性和假陰性結果努力提高甲真菌病的診斷水平是很有必要的在未來現代技術如免疫組化和同焦點激光掃描顯微描記法將使診斷更加容易

患甲真菌病時真菌位于甲板下故而它們可以躲避化學藥物的侵襲真菌孢子可以附在我們稱之為空穴的角化甲的含氣空間里Ｐｉｅｒａｒｄ教授指出雖然從表面看甲真菌病已治愈但甲深部的真菌常引起甲真菌病復發這些位于深部的真菌只能借助非常高明的診斷方法才能發現

鑒于此Ｐｉｅｒａｒｄ教授提出要注意區分甲真菌病的復發和再感染復發是指感染沒有完全治愈而再感染是指一個完全治愈的甲再次被真菌感染如果患者持續暴露于同一危險因素下就有再感染的可能

藥理學和臨床試驗的不一致

抗真菌藥物試驗和臨床經驗的不一致仍然存在Ｐｉｅｒａｒｄ教授堅持認為應該消除口服抗真菌藥治療甲真菌病時體內和體外作用的差距根據他的觀點對于抗真菌藥的體外臨床實驗不應減少Ｐｉｅｒａｒｄ教授的研究證明許多真菌在體外有高度敏感性而在體內敏感性卻不一定高厚壁孢子和分節孢子在體外對藥物的抵抗比菌絲強

甲真菌病治療的成功很大程度上依賴于廣譜抗真菌藥的應用這種藥既要有很好的療效又要在較大劑量時保證治療的安全性伊曲康唑可以滿足上述要求

間歇療法更具優勢

在皮膚病治療領域多采用伊曲康唑膠囊在其他領域還有伊曲康唑口服溶液而伊曲康唑靜脈輸液在所有國家均未被批準用于臨床

據比利時阿爾斯特Ｄｅ Ｂｏｕｌｌｅ醫生稱對近百個國家大量病例的調查結果表明與持續療法相比多數患者傾向于應用間歇療法即沖擊療法沖擊療法的臨床和實驗室結果都很出色其中斷治療率僅相當于持續療法的一半

應用間歇療法治療淺部真菌感染有效率可達８５％～９０％治療甲真菌病有效率可達７０％～８０％

根據Ｄｅ Ｂｏｕｌｌｅ的經驗伊曲康唑口服沖擊治療對深部真菌感染和皮下真菌感染（如孢子絲菌病）也有效伊曲康唑還對念珠菌病曲霉病隱球菌病有效其胃腸道副作用及皮膚副作用較持續療法更小更短暫

Ｄｅ Ｂｏｕｌｌｅ總結道伊曲康唑間歇療法不僅高效而且總用藥量也低于持續療法減少了治療費用此外伊曲康唑對多數致病真菌都有效

肝臟毒性和血液系統副作用小

大量臨床研究文獻資料及臨床觀察表明伊曲康唑的肝臟毒性較小在預先沒有疾病和危險因素存在的情況下伊曲康唑對肝臟少有損害伊曲康唑無嚴重的血液系統副作用特別是在治療淺部真菌感染時尚未見報道伊曲康唑代謝產物通過細胞色素Ｐ－３Ａ４系統代謝某種脂質體的減少心律失常及抗組胺藥等可降低伊曲康唑的藥物作用

運用新的ＳＣＩＯ分類對治療類型及時間進行選擇

對不同藥物的比較研究常常導致矛盾的結果這使得多數實驗的結果對臨床來說缺乏實際意義因此目前尚無標準來確定哪種甲真菌病應該用什么方法治療治療多長時間在未來應用臨床ＳＣＩＯ分類法可能會解決這個問題

甲真菌病的臨床表現可以有顯著的不同據此治療也應各有不同早期甲板僅有輕度感染時局部治療很容易治愈當感染嚴重時往往需要系統治療才能達到臨床治愈的效果墨西哥的Ｓｅｒｇｅｅｖ醫生稱有時單獨應用系統治療不能取得很好的效果

甲并不一樣

在治療甲真菌病時我們應考慮到指（趾）甲生長速度的不同例如趾甲比指甲長得慢拇指指甲的生長則更慢于其他指甲生長慢的指甲所需治療的時間也長抗真菌藥治療的效果和時間進一步依賴于是否有甲下角化過度及其嚴重程度患者的年齡所產生的影響也不能低估所有這些因素都會影響治療效果因此都被Ｓｅｒｇｅｅｖ醫生概括進ＳＣＩＯ分類中

ＳＣＩＯ分類更利于不同研究的比較

ＳＣＩＯ意為Ｓｃｏｒｉｎｇ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｄｅｘ ｆｏｒ Ｏｎｙｃｈｏｍｙｃｏｓｉｓ 即甲真菌病評分臨床指數如果忽視了ＳＣＩＯ分類中所涵蓋的這些因素會導致治療的不充分使研究中各組別間的一致性降低通過臨床試驗Ｓｅｇｒｅｅｖ等人發現治療效果在很大程度上依賴于ＳＣＩＯ分類依據ＳＣＩＯ分類可使不同臨床研究得出的結果更有可比性

在一項研究中甲真菌病患者分別規律口服伊曲康唑和特比萘芬治療三個月兩組研究結果有顯著不同治療初始時ＳＣＩＯ分類相同的患者其對治療的反應不同

ＳＣＩＯ分類從１到３０不僅就治療類型的選擇提出建議如是局部治療系統治療還是聯合治療還對治療時間進行了具體設定

在特殊人群中的有效性和安全性

兒童老年患者糖尿病患者和ＨＩＶ感染者都可以安全有效地應用廣譜抗真菌藥伊曲康唑對于有高危因素的真菌感染患者伊曲康唑同樣有效

在兒童患者中的應用

在兒童中皮膚癬菌感染也不少見慕尼黑教授 Ａｂｅｃｋ稱如果存在口服治療的指征伊曲康唑應作為首選與灰黃霉素相比治療周期短和耐受性好是伊曲康唑的兩個有利條件伊曲康唑對頭癬及其他皮膚癬菌病也同樣安全有效

對兒童Ａｂｅｃｋ教授建議用量為每日每公斤體重５ ｍｇ對于頭癬來說治愈率可達７０％～１００％僅２．１％的病例有輕度副作用僅０．６５％的兒童有短暫的肝酶升高

在老年患者中的應用

許多老年人患甲真菌病正如Ａｂｅｃｋ教授所強調的甲真菌病并不僅僅是美容上的缺陷所以應積極徹底地治療紅毛癬菌常是孤立的病原另外皮膚癬菌酵母菌和霉菌也可導致甲真菌病這些真菌均可被伊曲康唑消滅對于老年患者來說在確定治療方案時應考慮其甲生長慢的問題

在糖尿病患者中的應用

就糖尿病這類慢性病而言甲真菌病和皮膚癬菌可導致嚴重的并發癥甚至危及生命治療時應考慮到伊曲康唑與患者目前所用藥物的之間相互作用縱觀過去十年歷史即使是糖尿病患者應用伊曲康唑仍可得到安全有效的治療沖擊治療可提高治愈率７５％

在ＨＩＶ感染者中的應用

免疫抑制患者如ＨＩＶ感染者常有嚴重的播散的皮膚感染據Ａｂｅｃｋ教授稱最近的研究表明即使是這些患者如果首先應用靜脈注射再給予口服伊曲康唑仍可獲得很好的療效９０％的ＨＩＶ感染者有念珠菌感染史其甲真菌病的治愈率為７０％～８０％對于這些患者應注意其同期應用的藥物及可能產生的副作用

在其他高危患者中的應用

慕尼黑皮膚病學家Ａｂｅｃｋ還指出對于慢性肉芽腫惡性血液病等其它高危人群應用伊曲康唑同樣有很好的療效同時還應注意肺內曲霉感染的問題