阿瑞吡坦背景及概述

化療是腫瘤治療的有效方法之一但化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時也會產(chǎn)生較大的副作用其中化療致惡心嘔吐是腫瘤患者化療后最為嚴重的不良反應之一惡心嘔吐會導致脫水水電解質(zhì)不平衡和營養(yǎng)失調(diào)等問題.降低患者自身的抵抗力加重患者對化療的心理恐懼影響腫瘤的治療效果因此及時有效地預防和減輕化療導致的惡心嘔吐緩解患者的心理壓力提高治療效果是腫瘤化療過程中急需解決的問題自20世紀90年代起對遲發(fā)性CINV治療的重視加大.P物質(zhì)及NK-l受體成為化療止吐藥物的新靶點P物質(zhì)是含11個氨基酸的多肽與神經(jīng)激肽A-NKA和神經(jīng)激肽B-NKB共屬于速激肽家族該家族有3種亞型NK-1受體NK-2受體和NK-3受體其中P物質(zhì)與NK一1受體的親和力最強P物質(zhì)主要存在于胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中

靜脈注射P物質(zhì)可引起嘔吐選擇性NK-1受體阻斷劑可與P物質(zhì)結合.進而有效緩解化療藥物所致的惡心嘔吐2003年3月Merck公司研發(fā)的新藥一阿瑞吡坦上市標志著新一代化療止吐藥物NK-1受體阻斷劑正式進入臨床應用階段PET成像顯示NK-1受體阻斷劑通過血腦屏障選擇性地與NK-1受體結合.從而阻滯P物質(zhì)引起的嘔吐但其對5-羥色胺多巴胺和糖皮質(zhì)激素受體幾乎無親和力

阿瑞吡坦Aprepitant商品名Emend⑧化學名稱5-[2R-[1R-[35-二三氟甲基苯基]乙氧基卜3S-4一氟苯基嗎啉- 4-基甲基卜34-二氫-2H-124-三唑-3-酮性狀為白色或微白色晶體不溶于水微溶于乙腈可溶于乙醇相對分子質(zhì)量為534.43它是一個具有全新機制的化療止吐藥物一神經(jīng)激肽-1NK-1受體阻斷劑具有廣泛的止吐作用且在遲發(fā)性CINV中作用更為明顯

阿瑞吡坦是目前唯一一個應用于臨床的NK-1受體阻斷劑其服用劑量為化療前1 h口服25 mg在第2第3天早晨服用80 mg阿瑞吡坦可與其他抗惡心藥合用來治療重度嘔吐的化療患者該藥與5-HT 受體拮抗劑地塞米松合用被列為高致吐化療和延遲性嘔吐的標準藥物治療方案此外阿瑞吡坦還具有治療抑郁及其他精神疾病的作用用目前瑞吡坦被認為是效果最好的化療止吐藥物之一