美羅培南合成工藝取新突破
美羅培南為第二代碳青霉烯類抗生素對革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌厭氧菌等均具有很強的抗菌活性且它和第一代碳青霉烯類抗生素相比其腎毒性和中樞神經毒性更小臨床多用于治療重癥細菌性感染多重耐藥株感染等美羅培南由日本Sumitomo公司和阿斯利康等公司研制開發20世紀90年代上市上市后全球市場的銷售額一直保持2位數增長目前全世界銷售額已達到近10億美元1998年浙江海正藥業的美羅培南在我國率先上市產品包括原料藥及制劑商品名為海正美特2001年日本Sumitomo公司生產的美羅培南制劑產品獲得批準進口我國商品名為美平
目前全國共有美羅培南生產批準文號28個其中原料藥生產批準文號7個制劑生產批準文號21個涉及生產企業9家另外有2個進口制劑批準文號原料藥生產企業有浙江海正藥業深圳海濱制藥石藥集團中諾制藥江西立信藥業上海新亞藥業西南合成制藥珠海聯邦制藥等此外還有山東魯抗醫藥山東羅欣藥業蘇州二葉制藥山東齊魯制藥重慶圣華曦藥業等公司正在申請美羅培南的生產批文
近年來我國企業加大了美羅培南原料藥的自主研發工作不斷改進和完善其生產工藝的各個環節取得了不少成績僅國家知識產權局公開的合成專利就有十幾個近期所取得的成果有
凱萊英醫藥集團(天津)股份有限公司洪浩等人的發明專利一種制備美羅培南的方法于2012年3月14日公開專利號CN102372715A該方法反應條件溫和工藝條件穩定操作簡單轉化率和收率均較高所的產品純度穩定在99%以上整個工藝的溶劑和催化劑均可以回收套用大大節約生產成本是可行的適合規模化生產的合成工藝為制備培南類化合物提供了一種新的思路和方法
北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司張金生等人的發明專利一種美羅培南三水合物的制備方法于2012年7月4日公開專利號CN102532140A該方法與現有技術相比具有以下優點和積極效果提高了產品的質量和收率經濟環保而且簡化了生產工藝縮短了生產周期適合工業化生產
湖北益泰藥業有限公司王正友等人的發明專利美羅培南合成中脫保護基的方法于2012年2月1日公開專利號CN102336756A該發明可在常壓下進行具有設備投資省操作簡單反應溫和選擇性好收率高等優點適合工業化生產
江西華邦藥業有限公司謝國云等人的發明專利一種美羅培南的制備方法于2011年11月23日公開專利號CN102250096A該發明與現有技術相比其優點是在反應過程中使用了季胺堿催化劑均相催化一鍋法反應技術簡化了工藝操作對環境無污染
海南美蘭史克制藥有限公司楊明貴的發明專利一種美羅培南化合物及其制法于2011年12月7日公開專利號CN102267997A該方法不僅工藝簡單操作方便成本低適合于規模化生產而且提高了純度保障了其在抗敏感菌感染用藥中的安全性提高了制劑的產品質量減少了毒副作用