卡巴他賽(Cabazitaxel)可以替代多西他賽成為前列腺癌一線藥物
對于轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)的治療美國NCCN指南當前推薦多西他賽為一線化療藥物卡巴他賽(Cabazitaxel)為二線化療藥物雖然這些指南有助于臨床治療但卡巴他賽被批準應用后出現了幾個重要問題有三篇重要研究介紹了化療關于mCRPC患者的重要問題這些研究評估了一線用藥卡巴他賽對比多西他賽卡巴他賽的用藥劑量策略和基于前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA及循環腫瘤細胞(CTC的生物標志物策略相關的紫杉烷反應
FIRSTANA是一項多中心多國參與的III期研究1168例患者按1:1:1隨機分為應用卡巴他賽20mg/m2C20組應用卡巴他賽(Cabazitaxel)25mg/m2C25組或者每3周應用多西他賽75mg/m2D75組這項試驗并沒有達到其預期終點即證明卡巴他賽相比于多西他賽在OS方面的優勢24.5月C20 v 25.2月C25 v 24.3月D754重要的是FIRSTANA沒有為非劣性終點提供強有力的證明因為在三種治療方案中無進展生存期和OS的結果是相似的因此不能認為卡巴他塞對于多西他賽有非劣效性
在卡巴他賽(Cabazitaxel)的I期試驗中研究者觀察到卡巴他賽的毒性劑量界限為25 mg/m2毒性反應為顯著粒細胞減少性發熱基于毒性劑量因此推薦的II期劑量為20 mg/m2盡管如此更高劑量25 mg/m2仍被應用于關鍵的III期TROPIC試驗中使得卡巴他賽得以批準然而這種方案與8%的粒細胞減少性發熱率有關甚至同時有生長因子支持以及對于難治性mCRPC風險與收益比較的問題促使美國食物藥品監督管理局要求在最后的明確試驗中探索較低劑量水平總之這些資料性研究已經證明在mCRPC中卡巴他賽的使用已經不僅僅作為二線化療藥物FIRSTANA表示卡巴他賽與多西他賽相比OS和PFS沒有差異但有不同的毒理特性