惡性膠質瘤治療:徹底擊斃毀滅性疾病
惡性膠質瘤治療一直是神經外科領域一道最棘手的研究課題其發病率約占顱內原發腫瘤的50%每年全球約有近60萬中青年人死于該疾病綜合發病年齡高峰在30~40歲或10~20歲
大腦半球發生的膠質瘤約占全部膠質瘤的51.4%以星形細胞瘤為最多其次是膠質細胞瘤和少枝膠質細胞瘤腦室系統也是膠質瘤較多的發生部位占膠質瘤總數的23.9%主要為管膜瘤髓母細胞瘤星形細胞瘤小腦膠質瘤占膠質瘤總數的13%主要為星形細胞瘤惡性膠質瘤的臨床表現主要為頭痛惡心嘔吐及視力障礙等其他還有癲癇眩暈外展神經麻痹及行為和性格改變等等
傳統首選治療藥物
傳統上惡性腦瘤的首選化療藥物是亞硝脲類如卡莫司汀BCNU和洛莫司汀CCNU非離子特性和高脂溶性使得其易于穿透血腦屏障
卡莫司汀BCNU是使用最廣泛的腦腫瘤化療藥物具脂溶性和低分子量可通過血腦屏障在體內分解為兩種活性成分一種具有氨甲酰化活性一種為烷化劑其造成DNA上鳥嘌呤第6位氧原子烷基化導致DNA鏈問交聯影響DNA復制殺傷腫瘤細胞同時具有較多的結合位點在局部給藥達到較高濃度時容易發揮作用但卡莫司汀靜脈給藥血漿半衰期短蓄積劑量超過1400mg時可出現一系列嚴重的并發癥包括遲發性造血功能抑制肝臟毒性和肺纖維化f21針對這些問題許多學者就卡莫司汀的給藥方式及途徑進行了大量有益的探索以期改善化療效果提高病人生存質量經研究發現緩釋制劑可以明顯降低卡莫司汀BCNU的毒副作用延長生存期
口服制劑替莫唑胺
替莫唑胺為目前FDA批準的唯一用于惡性膠質瘤治療的口服化療藥物替莫唑胺（TemozolomideTMZ）屬于第二代烷化劑化療藥它可直接作用于合成DNA的底物使之甲基化從而導致DNA單鏈和雙鏈斷裂抑制DNA的復制最后導致細胞死亡因為分子小具有很好的親脂性所以TMZ能較好地通過血腦屏障在中樞神經系統能達到血漿濃度的40%從而使之在中樞神經系統腫瘤治療中有很好的應用前景1999年FDA批準TMZ用于復發的惡性星形細胞瘤化療2005年3月FDA又批準將其用于治療新的腦膠質母細胞瘤病人在歐洲TMZ被批準用于復發的惡性星形細胞瘤和膠質母細胞瘤《新英格蘭雜志》的評論中各國專家用開創腦腫瘤化療的新時代腦瘤化療的里程碑等形容替莫唑胺
根據米內網提供的數據2010年國內替莫唑胺的市場份額已達6000萬元人民幣與2009年相比增長率為50%從2008~2010年近3年的銷售數據來看國內替莫唑胺的年相對平均增長率在40%左右替莫唑胺的主要生產廠家為天津天士力制藥芬蘭奧利安制藥以及先靈葆雅制藥在2010年上述3個公司國內替莫唑胺的市場占有率分別為52.75%35.81%和11.44%
抗血管生成治療
研究表明惡性膠質瘤也是一種高度血管化的實體腫瘤近年來國外學者在惡性膠質瘤的抗血管生成治療方面進行了許多嘗試包括沙利度胺和貝伐單抗等｜其中美國Duke大學腦腫瘤中心完成的一項貝伐單抗聯合伊立替康（irinotecanCPT-11）治療復發惡性膠質瘤的Ⅱ期臨床研究數據令人鼓舞總的客觀有效率為63%中位PFS為23周6個月的PFS率在Ⅳ級和Ⅲ級膠質瘤分別為30%和56%總中位生存期為40周基于這項研究結果2009年美國NCCN腫瘤臨床實踐指南推薦貝伐單抗單用或聯合CPT-11方案作為復發的高級別膠質瘤的挽救治療方案之一
2009年FDA批準貝伐單抗（安維汀）用于在常規治療條件下病情仍繼續惡化的多形性膠質細胞瘤（glioblastomamultiformeGBM）患者
在研藥物
目前處于臨床中治療膠質瘤的藥物包括針對分子靶點的單克隆抗體如貝伐單抗和西妥昔單抗EGFR酪氨酸激酶抑制劑和VEGF酪氨酸激酶抑制劑如Cediranib和Lapatinib等以及絲氨酸蘇氨酸激酶抑制劑Enzastaurin整合素拮抗劑西侖吉肽（Cilengitide）等等
Enzastaurin歐盟和FDA在2006年批準Enzastaurin作為多形性成膠質細胞瘤的罕見病藥該藥用于復發性多形性成膠質細胞瘤的Ⅱ期試驗結果已在美國臨床腫瘤學會發表入選的92例患者采用Enzastaurin每天500mg后的應答率為20~25%Enzastaurin能很好耐受最常見的副反應是血小板減低Enzastaurin能抑制腫瘤細胞生長存活和血管生成它通過抑制PKCB及PI3激酶／AKT通路而降低癌細胞存活率該藥的Ⅲ期臨床研究正在進行
西侖吉肽在多形性膠質母細胞瘤（GBM）新診斷患者中進行的一項獨立Ⅱ期研究顯示西侖吉肽聯合化放療（合并及輔助替莫唑胺加放療）可能延長生存期西侖吉肽作為第一個整合素抑制因子抗腫瘤藥物已進入Ⅲ期臨床開發它能靶向作用于腫瘤及為腫瘤提供營養促進癌癥細胞生長的供血結構
西侖吉肽的Ⅱ期臨床研究的主要終點結果顯示西侖吉肽2000mg治療組的總生存有高于500mg組的趨勢患者中位生存時間為18.9個月（95%CI16.6–21.9）12個月隨訪時總生存率為79.5%（95%CI71–87）
默沙東集團腫瘤部執行副總裁WolfgangWein博士稱西侖吉肽具有治療這一毀滅性疾病可能性
在研膠質瘤藥物
