在日常生活中,皮膚真菌病很常見,它容易感染傳染性也比較大并且經常復發,嚴重影響著病人的生活質量,目前臨床上主要使用局部外用抗真菌藥來治療皮膚真菌病

阿莫羅芬作為抗真菌藥物中的新類型,其抗菌作用比較強,很多常見致病菌都對它比較敏感,如皮膚癬菌酵母菌暗色孢科真菌雙相型真菌和一些條件致病真菌等鹽酸阿莫羅芬局部外用時可被甲蛋白吸收,對14位還原酶和7~8位異構酶具有雙重抑制作用,并且能夠有效殺滅和抑制灰指甲的常見致病菌皮膚癬菌酵母菌和霉菌,具有極高的體外藥理活性 本課題以鹽酸阿莫羅芬為模型藥物,劑型為乳膏劑,其規格為0.25%,并對其進行了以下四方面的研究 在處方工藝研究部分,根據防治疾病的需要,皮膚病一般選擇軟膏劑為最佳劑型,而乳劑型基質的軟膏更易涂布,吸收也較好,對皮膚也有保護作用我們在處方中加入了防腐劑pH調節劑等功能性輔料,對乳化劑和油相的用量進行了處方篩選來確定最優處方在初步確定處方之后,以性狀pH值分層現象等作為初步評價指標,并對制備的乳膏樣品進行留樣,根據留樣結果再來設計處方,最后挑選出的處方既滿足性狀pH值（6.0～7.5）分層現象等評價指標,又能通過穩定性試驗,作為最優處方 在質量標準研究部分,據藥物劑型的特點和制劑的標準,對各項指標進行質量監控為保證藥物臨床應用的安全性,我們對雜質進行了限量考察,對防腐劑苯氧乙醇進行了定量考察用高效液相色譜法進行有關物質檢測和主藥含量測定,防腐劑的測定采用的是氣相色譜法對小試三批的樣品進行測定,防腐劑的平均含量為0.498,主藥平均含量為99.67%,有關物質均未檢出 為保證制劑的有效性及臨床應用安全性,我們對鹽酸阿莫羅芬乳膏進行穩定性試驗,其考察項目主要有影響因素試驗加速試驗和長期穩定性試驗和開包裝穩定性試驗在影響因素試驗中,高溫情況下降解出了雜質Ro16-8652,5天為0.159%10天為0.183%穩定性試驗結果給藥物制劑的儲藏條件提供了理論依據,該制劑應該密封置于涼暗處 最后,我們對所研制的鹽酸阿莫羅芬乳膏的體外透皮吸收試驗進行了方法學驗證,測定其體外透皮量,并與市售乳膏進行了比對,透皮速率分別為2.2401gcm2-1h-1和2.3359 gcm2-1h-1,實驗結果表明自制乳膏與市售乳膏的單位面積累積透皮量相近,它們的療效相當,自制乳膏能夠達到臨床可替代性