小檗堿減肥機(jī)制明確

從中藥黃連里提取的小檗堿具有阻斷高熱卡飲食所引起的肝臟脂質(zhì)變和肥胖的作用這是中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所李于研究組的最新研究成果相關(guān)研究論文近日在線(xiàn)發(fā)表在國(guó)際知名藥理學(xué)刊物《英國(guó)藥理學(xué)雜志》上專(zhuān)家認(rèn)為該研究為小檗堿改善代謝紊亂作用提供了新的理論依據(jù)

無(wú)論在臨床還是在生理及分子的基礎(chǔ)研究層面多項(xiàng)結(jié)果已表明小檗堿具有減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積的作用但其改善肝脂沉積這一現(xiàn)象背后的潛在機(jī)制仍有很多未知值得探索自噬是細(xì)胞通過(guò)溶酶體降解細(xì)胞內(nèi)容物的過(guò)程通過(guò)自噬途徑降解脂滴的過(guò)程也特異性地稱(chēng)作脂質(zhì)自噬SIRT1對(duì)肝臟脂質(zhì)代謝平衡的維持至關(guān)重要它可以通過(guò)誘導(dǎo)FGF21減輕肝臟脂質(zhì)變和增強(qiáng)機(jī)體能耗水平SIRT1是否參與小檗堿改善肝脂代謝紊亂的過(guò)程其重要性及具體分子機(jī)制仍未有文獻(xiàn)報(bào)道

李于課題組與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高鑫課題組合作通過(guò)深入研究發(fā)現(xiàn)小檗堿可有效增強(qiáng)肝細(xì)胞中的自噬水平明顯改善高脂高蔗糖飲食（HFHS）誘導(dǎo)下肝臟脂質(zhì)變程度進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)小檗堿誘導(dǎo)肝細(xì)胞自噬的作用在一定程度上介導(dǎo)了該藥物抑制肝脂沉積作用的發(fā)揮而在SIRT1肝臟特異性敲除小鼠模型中小檗堿緩解高脂誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)蓄積作用和誘導(dǎo)自噬的作用均被阻斷從而證明了SIRT1在小檗堿增強(qiáng)自噬和抑制肝脂蓄積作用中的重要性

科研人員還發(fā)現(xiàn)小檗堿可以提高SIRT1去乙酰化酶的活性從而促進(jìn)自噬相關(guān)蛋白5（Atg5）發(fā)生去乙酰化改變該研究表明小檗堿還可促進(jìn)肝臟生成和分泌FGF21增加機(jī)體能量消耗水平SIRT1同樣也在一定程度上參與介導(dǎo)了小檗堿的這一作用闡明了SIRT1在小檗堿改善機(jī)體代謝水平中的重要地位鑒于FGF21具有調(diào)節(jié)白色脂肪棕色化的作用小檗堿在促進(jìn)肝臟生成和分泌FGF21的同時(shí)脂肪組織中與棕色化和產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達(dá)水平也發(fā)生明顯上調(diào)表明小檗堿可能通過(guò)激活FGF21信號(hào)通路來(lái)增加脂肪組織產(chǎn)熱增加機(jī)體能耗達(dá)到體重減輕的效果