弗里德里希米歇爾生物醫(yī)學(xué)研究所Nicolas Thom?為首的科學(xué)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已闡明沙利度胺在分子水平上引發(fā)不同臨床效果的作用機(jī)理相關(guān)研究發(fā)表在Nature雜志上新研究揭示了該藥物可以以兩種不同的方式干擾細(xì)胞過(guò)程一種是預(yù)防蛋白質(zhì)的降解一種是促進(jìn)蛋白質(zhì)的降解新研究可以解釋為什么沙利度胺有不同的臨床效果

在60年代初沙利度胺作為鎮(zhèn)靜劑治療孕吐當(dāng)它被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致出生缺陷后臭名昭著該藥物隨后被撤出市場(chǎng)但是在90年代后期沙利度胺及其衍生物被證明在某些類型的血液癌癥治療中是有效的
  
Nicolas Thom?的這項(xiàng)研究揭示在細(xì)胞內(nèi)沙利度胺是如何與它的靶蛋白相互作用的沙利度胺與一個(gè)大的蛋白質(zhì)復(fù)合物DDB1-CRBN交互作用DDB1-CRBN是一個(gè)蛋白降解系統(tǒng)的一部分這一蛋白復(fù)合物也被稱為E3泛素連接酶

研究沙利度胺及其衍生物與DDB1-CRBN結(jié)合之后的晶體結(jié)構(gòu)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)根據(jù)細(xì)胞類型和結(jié)構(gòu)的不同沙利度胺或激活或抑制DDB1-CRBN在第一種情況下沙利度胺促進(jìn)泛素附加到兩種蛋白質(zhì)Ikaros和Aiolos上而這一作用是與沙利度胺發(fā)揮治療血液癌癥作用相關(guān)在第二種情況下沙利度胺阻斷MEIS2綁定到DDB1-CRBN從而抑制DDB1-CRBN的降解MEIS2是參與人類發(fā)育各個(gè)方面的一種蛋白質(zhì) Thom?評(píng)論說(shuō)我們相信我們的研究結(jié)果提供了證據(jù)解釋沙利度胺及其衍生物為什么會(huì)導(dǎo)致有利和極為不利的臨床結(jié)果