導讀近日美國輝瑞公司的萬艾可專利保護期結束國內20等多家藥企均在申請仿制生產國產偉哥但由于畸低的仿制藥檢測標準藥品輔料無強制規范等原因占國產藥多數的仿制藥都不太靠譜

六十秒讀懂專題仿制藥占據國產藥品的大部分但與之對應的仿制藥國家標準卻非常低一些能通過的仿制藥檢測的仿制藥和原研藥效果有云泥之別中國藥用輔料監管乏力仿制藥的輔料質量值得懷疑國外仿制藥仿的是原研藥中國藥企卻仿制國內先上市的仿制藥藥效越仿越差

中國仿制藥質量標準只看臉為了合格而檢測

仿制藥是指專利藥品在專利保護期結束后不擁有該專利的藥企仿制的替代藥品由于中國藥企無力自主研發化學藥品仿制藥成為中國藥企的救命稻草根據國家食藥總局的《2010年藥品注冊審批年度報告》2010年中國批準的仿制藥為651件占批準藥品注冊審請總數的73%

美國食品和藥物管理局FDA規定只有在活性成分給藥途徑劑型劑量使用條件和生物等效性上都和原研藥一致才是合格的仿制藥而中國現行的仿制藥質量標準主要看活性成分和外觀性狀是否和原研藥相符而對仿制藥和原研藥在給藥途徑劑量使用條件和臨床效果上的一致性標準仍在探索對日本仿制藥標準較為了解的上海藥品檢驗所專家謝沐風就直接指出中國仿制檢測標準的目的不是反應藥品品質而是為了讓藥品合格這種只看臉不看療效的標準無異于舍本逐末讓中國藥企陷入了標準低-研發投入少-只能仿制國外藥的惡性循環

2008年開始中國開始探索性的全國評價性抽查結果合格仿制藥和原研藥效果相去甚遠

衡量仿制藥是否和原研藥一致性的最基礎的檢測是體外溶出度曲線檢測即利用體外模擬人的腸胃環境檢測藥品的生物利用度指標若仿制藥和原研藥曲線和生物利用度接近臨床效果也應較為接近從2008年開始中國開始了探索性質的全國評價性抽查結果是在按照現行質量標準幾乎100%合格的情況下大部分藥品和原研藥的溶出度曲線都相去甚遠北京協和醫院藥劑科主任梅丹曾測量過國內14家企業生產的鹽酸二甲雙胍片有的產品20分鐘之內全部溶解有的則50分鐘后仍只溶解了不到30%

藥品輔料對藥品效果影響巨大中國藥品輔料生產無標準質量無保證2014年浙江一企業生產9000萬重金屬超標空心膠囊全部通過藥企流入市場

任何藥品的活性成分都不是單獨起效的輔料InactiveIngredients成分的變化對藥品的效果也有很大影響因此歐美各國對藥用輔料也采取和藥品本身同樣嚴格的標準美國食品和藥物管理局FDA就規定仿制企業在審批過程中必須申報藥品所使用的輔料以及輔料生產企業的良好生產規范證書GMP和化驗分析證明CertificateOfAnalysis并提供分析步驟

中國雖然也于2006年出臺了《藥用輔料生產質量管理規范》（又稱藥輔GMP）但這個規范既非強制認證至今也沒有實施指南企業申報無門實際上淪為監管方脫責的工具這導致了藥用輔料企業泥沙俱下化工和食品企業也參與生產輔料質量低下進而影響了藥品的質量和安全性比如2014年9月媒體曝光浙江一藥用輔料企業用工業明膠生產藥用膠囊并流入下游藥企導致9000萬粒重金屬超標膠囊流入市場

美國藥監局規定仿制藥只能模仿原研藥而中國則允許模仿已上市的國產仿制藥導致生物利用度越仿越低藥品效果越仿約差

歐美國家規定仿制藥品的生物等效性實驗的參比藥物必須是專利保護期結束的原研藥也就是說要在歐美市場銷售仿制企業必須直接仿制原研藥美國食品和藥物監督局FDA直接將所有到期的原研藥編為一本橙皮書規定仿制企業必須從橙皮書中選擇仿制對象

但中國2007年出臺的行政法規《藥品注冊管理辦法》則對仿制對象這個關鍵問題沒有做出明確規定《化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則》則規定一般應選擇原研藥若無法獲得原研藥可考慮選用已上市產品但應說明理由一些中國仿制藥企業也非常擅長利用這一政策利好例如卡維地洛片馬來酸依那普利片等制劑已經有原研藥在國內進口上市,而仿制企業選用了國產仿制藥,且未說明理由這就造成一種非?；闹嚨默F象一家仿制原研藥達到了90%的生物利用度按照生物等效批準了第二家仿制企業按照第一家做生物等效性實驗達到90%雖然也符合法律標準但實際只相當于原研藥81%的生物利用度

仿制藥審批權力不透明且過于集中權力尋租和造假頻現

中國仿制藥審批也是槽點頗多全中國新藥批準的權力都在中國藥監局的幾位決策者手中高度集中又不透明的權力讓尋租成為可能據《南方周末》報道2005年藥品審批已淪為紙上功夫只需要向第三方交納5萬元公關費用就能夠通過審批當年通過審批上市的新藥超過10000種除此之外因為藥品價格管制只要政府壓低某一藥品價格企業就會將該藥品改頭換面重新申請審批以提高價格導致每年需審批的數千種藥品中大部分都是這種新瓶舊酒的藥品

另外一方面中國藥監局也不對申請材料的真實性進行核實對藥企進行飛行抽查也從不留樣品以備檢測這就讓造假成為可能不少企業直接包裝原研藥送檢有媒體報道有一家第三方機構一年終承接了100多個生物等效性試驗結果全部項目均經一次試驗就合格