首次發(fā)現(xiàn)二甲雙胍和血紅素可抑制三陰乳腺癌腫瘤生長
去一年二甲雙胍給我們帶來了太多的驚喜降糖抗癌解除免疫抑制以及讓人送上膝蓋的抗霧霾
神藥之名早已如雷貫耳但是在剛看到這項最新的研究時奇點糕仍忍不住嘆服
今天芝加哥大學的Marsha rich rosner博士帶領的團隊發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與另一種老藥血紅素（panhematin）聯(lián)用可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌這個發(fā)現(xiàn)可能化解三陰乳腺癌沒有靶向藥的困境造福于廣大女性
并且有證據表明這種治療策略可能對肺癌腎癌子宮癌前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效
51, 51, 51; text-indent: 2em;">乳腺癌是女性的惡夢而三陰乳腺癌又是乳腺癌中最嚴重的類型即使進行手術后復發(fā)和轉移的概率也很高并且三陰乳腺癌還主要發(fā)生在年輕女性（40歲以前）身上
更加嚴重的是目前還沒有一款針對三陰乳腺癌的靶向藥物獲批而低毒性的化療手段也非常缺乏
這種局面迫切催促著科學家們尋找新的有效治療靶點而Marsha博士就是其中的一位
她帶領研究團隊對病人的數據進行分析發(fā)現(xiàn)一個叫的BACH1基因對三陰乳腺癌的轉移非常關鍵并且這個基因還與該癌癥的不良預后相關
同時他們通過查閱資料得知BACH1基因對于正常的細胞卻并不是非常重要而且BACH1基因完全缺失的小鼠也能正常生長和發(fā)育
這些證據都暗示著BACH1基因可能是三陰乳腺癌的優(yōu)良靶點且不會產生嚴重的副作用
那到底靶向BACH1基因的會不會有效呢需要用實驗證據來說話
Marsha團隊首先檢驗了BACH1基因在三陰乳腺癌細胞中的作用
當他們將癌細胞的BACH1基因敲除后卻并沒有出現(xiàn)預料中的結果癌細胞并沒有被抑制反而是癌細胞線粒體代謝能力有所增強電子傳遞鏈（呼吸鏈）相關的基因表達上升耗氧速率也明顯提高
結果有些出乎意料不過Marsha博士并沒有沮喪
她進行了深入的思考既然敲除BACH1基因能增強癌細胞的電子傳遞鏈那再給癌細胞補一刀抑制它的電子傳遞鏈會如何呢
電子傳遞鏈的抑制劑有很多比如大家熟悉的劇毒物質氰化鉀以及魚藤酮和抗霉素A等不過用這些劇毒物質殺死癌細胞可不算什么本事要用就用對人體無害的
大家想到了誰二甲雙胍
二甲雙胍也是一種電子傳遞鏈抑制劑但是它的毒性卻弱得多[5]在之前的研究中科學家雖然已經發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有降低癌癥風險的作用但真正用它來處理癌細胞時卻出現(xiàn)了抗性[6]
那在BACH1基因敲除的癌細胞中二甲雙胍是否會發(fā)揮作用呢
結果沒有讓人失望當研究人員用二甲雙胍去處理BACH1被敲除的三陰乳腺癌細胞時癌細胞被明顯抑制了
不過在人體中我們可沒法直接敲除BACH1基因幸運的是 BACH1蛋白的抑制劑卻有現(xiàn)成的那就是血紅素
血紅素是血紅蛋白的主要成分而血紅蛋白又是血細胞的主要成分以血紅素為主要成分的藥物泛血紅素早已被批準用于治療血紅素合成缺乏癥
研究人員對血紅素的作用進行了測試發(fā)現(xiàn)血紅素確實可以降解BACH1蛋白并且是特異性地降解并不會影響其他信號通路現(xiàn)在看來血紅素可能是二甲雙胍的完美助手
很快研究人員檢測了這兩個藥聯(lián)用的效果
他們將人類的三陰乳腺癌組織移植到小鼠身上然后用二甲雙胍和血紅素進行聯(lián)合治療
檢測發(fā)現(xiàn)單獨使用二甲雙胍治療或者單獨抑制BACH1蛋白都沒有明顯的抗癌效果但是當用血紅素和二甲雙胍聯(lián)合治療腫瘤小鼠時奇跡出現(xiàn)了腫瘤的生長被明顯抑制
此外研究還發(fā)現(xiàn)當癌細胞本身的BACH1表達水平很低時二甲雙胍單獨就能起到抗癌的效果
這個發(fā)現(xiàn)首次揭示BACH1是線粒體代謝的關鍵調控因子也是三陰乳腺癌對二甲雙胍治療反應的決定因素BACH1作為代謝調節(jié)子的作用以前是沒有被認識的這將為未來的研究開辟新的途徑
而這項研究可能終結三陰乳腺癌沒有靶向藥的歷史為手術后仍然無法擺脫惡夢的女性帶來新的希望
不僅如此科學家們還繼續(xù)拓展了這個發(fā)現(xiàn)可能的適用范圍他們在人類癌癥數據庫中發(fā)現(xiàn)BACH1表達水平高的癌癥還包括肺癌腎癌子宮癌前列腺癌和急性髓性白血病相應地電子傳遞鏈相關基因表達減弱了
這說明BACH1抑制電子傳遞鏈這種作用對于癌癥的發(fā)展來說可能是一個非常普遍的機制這也意味著二甲雙胍和血紅素聯(lián)用的適用范圍可能不止于三陰乳腺癌
而血紅素和二甲雙胍低廉的價格也讓它們有更大的用武之地非常期待這兩個藥物給我們帶來更多更大的驚喜當然一切都要等待臨床試驗的結果
