據報道生物制藥企業塞爾基因（Celgene）表示公司用于治療復發性或難治愈型多發性骨髓瘤的藥物來那度胺（Lenalidomide）已經獲得SFDA全面批準

國際骨髓瘤基金會報告指出作為一種始發于骨髓漿細胞中的癌癥多發性骨髓瘤是第二常見的血液癌癥估算顯示全球有75萬患者塞爾基因表示預計將會從2013年第二季度的晚些時候開始向中國患者提供來那度胺此外被稱作Revlimid的來那度胺在之前已經獲得了美國聯邦食品和藥物管理局的許可將作為復發性和難治愈型套細胞淋巴瘤患者用藥接受優先審查

來那度胺已經在包括美國和歐洲多國在內的接近70個監管地區獲得許可與地塞米松合并用于至少接受過一次其他治療形式的復發性骨髓瘤患者的治療

來那度胺還獲得了美國加拿大瑞士澳大利亞新西蘭和多個拉丁美洲馬來西亞以及以色列的許可用于輸血依賴性貧血的治療

多發性骨髓瘤（MM）是一種常見的漿細胞惡性增殖性疾病是一種難治性惡性疾病我國的發病率約為1/10萬人口發病年齡大多為50- 60 歲患者如果不接受治療中位生存期僅為6個月傳統常規化療的緩解率為40%-60%完全緩解率低于5%中位生存期短于3年5年生存率僅為25%10年生存率低于5%近20 年大劑量化療加自體造血干細胞移植可以顯著提高65歲以下MM患者的預后新型作用機制藥物的上市如硼替佐米進一步改善了MM的預后但MM病人仍終將轉為頑固性或復發性狀態另一方面硼替佐米往往因劑量/療程限制性不良事件如末梢神經病變導致患者不能耐受因此對于頑固性或復發性多發性骨髓瘤（RRMM）患者存在迫切的臨床需求

來那度胺是一種人工合成的谷氨酸衍生物與沙利度胺類似的新型免疫調節藥物由美國新基（Celgene）公司開發2005年12月27日美國FDA批準用于5q缺失型低危和中危的骨髓增生異常綜合征MDS輸血依賴型患者和與地塞米松聯合用于治療至少接受過1次治療復發或難治性多發性骨髓瘤歐盟EMEA于2007年6月批準聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤 本次依據該產品全球的數據和在中國患者獲得的數據批準用于來那度胺與地塞米松合用治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者用法用量為推薦起始劑量為25mg在每個重復28天周期里的第1-21天每日口服本品25 mg直至疾病進展地塞米松的推薦劑量為在每28天治療周期的第1815和22天口服40 mg地塞米松

該產品全球研究基于2項隨機多中心雙盲口服來那度胺聯合高劑量地塞米松治療方案的III期臨床試驗數據MM-009 和MM-010這2項試驗包括704多名至少接受過一種既往治療的MM患者這些受試者有353人接受來那度胺/地塞米松治療351人接受安慰劑/地塞米松治療在兩個試驗中與接受安慰劑/地塞米松聯合治療相比接受來那度胺/地塞米松聯合治療的患者具有較好的反應率（MM-009 中61%對19.9 % [p < 0.001] MM-010中60.2%對24% [p < 0.001]）和較高的達到疾病進展時間中位值（MM-009中11.1月對4.7月[p < 0.001]  MM-010中11.4對4.7 個月[p < 0.001]）兩個試驗的分析數據表明在<65歲65-75歲和>75歲患者中 來那度胺/地塞米松聯合治療比安慰劑/地塞米松聯合治療更有效此外與接受安慰劑/地塞米松聯合治療相比接受來那度胺/地塞米松聯合治療的患者具有顯著的生存優勢（MM-009和 MM-010中分別為p < 0.001 和p = 0.03）

支持本次注冊申請的中國研究為CC5013-MM-021此研究是一項針對中國復發性或頑固性多發性骨髓瘤患者多中心單組開放性臨床試驗旨在評估中國受試者接受來那度胺聯合低劑量地塞米松方案（Rd）直至疾病進展（PD）或因任何原因停用來那度胺治療的有效性和安全性截至2012年4月23日數據截止日期研究共入選了199例受試者有效性數據證實有高腫瘤負荷和接受過多種治療的RRMM人群在接受Rd方案治療后可獲得可靠的緩解率由研究者評估的以及由獨立的評估委員會裁定的最佳總緩解率ORR分別為53.9%（41/76）和46.1%（35/76）該數據略低于其全球研究結果（分別為61%和60.2%）進一步分析認為本研究入組了較高比例的具有較大腫瘤負荷（85.9%為Ⅲ期）預后較差且疾病進展迅速的（包括高比例的IgD亞型MM的受試者較多以及大多數受試者接受過3種以上的抗骨髓瘤治療）MM受試者尤其是考慮到此類患者幾乎沒有可供選擇的治療方案因此上述疾病控制率仍然具有顯著的臨床獲益此外無論患者的MM分期和亞型基線腎功能既往治療以及既往治療的療效如何仍然有超過半數的受試者經Rd方案治療后獲得緩解

本品主要不良反應為嗜中性粒細胞減少血小板減少白細胞減少便秘和皮疹震顫味覺障礙肌肉痛性痙攣呼吸困難和深部靜脈血栓形成其它的不良反應包括神經系統不良反應房顫等安全性分析顯示中國MM受試者未出現較全球研究更高的新的安全性信號

綜上考慮到復發或難治性多發性骨髓瘤患者存在明確的臨床需求在國外關鍵臨床研究中來那度胺獲得肯定的療效在中國人群中的結果也提示本品對于復發/難治向多發性骨髓瘤的療效趨勢未觀察到新的非預期的不良事件該產品的上市將為我國復發或難治性多發性骨髓瘤患者提供新的有效治療手段

結合本品的特點以及審評中關注的內容上市批件中還對本品需要在上市后進一步開展的工作提出了如下具體要求

1結合本品安全性信息針對中國人群制定更為細致的上市后風險管理計劃應包括已知和潛在風險的藥物警戒嚴格執行風險管理計劃并每年提交安全性更新報告嚴重不良事件應及時上報應有詳細的病歷信息及藥物相關性判斷

2在研究CC5013-MM-021全部結束后及時提供完整的臨床試驗報告并根據更新的臨床研究數據及上市后臨床應用獲得的安全有效性信息及時提出說明書修訂申請

3在本品再注冊時提供更多的來那度胺聯合低劑量地塞米松治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的數據并對其是否對安全有效性產生影響進行分析