兩項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)指出Lilly公司的托莫西汀tomoxetineⅠ有望用作注意力短缺活動(dòng)過強(qiáng)癥attention deficit hyperactivity disorderADHD的非興奮性療法用藥

在這些已發(fā)表于10月25日在紐約市召開的美國(guó)兒童和青少年精神病學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上的試驗(yàn)中291例年齡在7～13歲的ADHD兒童患者分別接受了9周的ⅠRi-talin哌醋甲酯methylphenidateⅡ或安慰劑的治療

Lilly公司說(shuō)雖然Ⅰ的有效性不如金標(biāo)準(zhǔn)藥物Ⅱ但Ⅰ確在大多數(shù)兒童患者中較安慰劑很大程度地減少了他們的癥狀

參與上述Ⅱ期試驗(yàn)的麻薩諸塞州綜合醫(yī)院的Thomas Spencer博士介紹說(shuō)Ⅰ為一去甲腎上腺素抑制劑它被認(rèn)為是一非興奮劑有望用來(lái)替代目前使用的如Novartis公司的Ⅱ和SmithKline Beecham公司的Dexedrine右苯丙胺d-extroamphetamineⅢ等精神興奮劑以治療ADHD

Spencer博士說(shuō)約有30%的兒童對(duì)Ⅱ治療無(wú)效但Ⅰ具有完全不同的作用機(jī)理他補(bǔ)充道Ⅱ和其它興奮劑作用于神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺然Ⅰ則作用于去甲腎上腺素

Spencer博士評(píng)論道Ⅰ有著非常為人看好的前景即它可用于興奮劑治療無(wú)效或因其它原因不能使用興奮劑的那些患者

Spencer博士繼續(xù)說(shuō)Ⅰ作用的選擇性非常強(qiáng)故副作用極少Ⅱ和Ⅲ因存在濫用可能屬受控物質(zhì)它們的副作用包括食欲缺乏焦慮幻覺情緒變化和失眠等

比較而言Lilly公司和Spencer博士均稱Ⅰ在Ⅱ期試驗(yàn)中的相關(guān)副作用僅為食欲缺乏Lilly公司還強(qiáng)調(diào)Ⅰ對(duì)睡眠的影響也較Ⅱ少

在Lilly公司研究室工作的John Heiligenstein博士亦在會(huì)間評(píng)論道非興奮性藥物上市后將獲得明顯的優(yōu)勢(shì)我們希望Ⅰ能擠占興奮劑的市場(chǎng)

Spencer博士補(bǔ)充道Lilly公司已于1999年開始了Ⅰ的Ⅲ期研究后者將涉及1000～1500例患者

Lilly公司的發(fā)言人透露道公司預(yù)期明年早期可完成該研究若Ⅰ的新藥申請(qǐng)能被美國(guó)食品與藥品管理局列入快速審批通道則如Ⅰ得到批準(zhǔn)的話Ⅰ最早將于2002年上市

Spencer博士說(shuō)通常認(rèn)為最好能夠替代興奮劑另兩家公司Glaxo We-llcome公司和Abbott Laboratories公司也在開發(fā)ADHD用非興奮性治療藥物

在同一會(huì)議上還發(fā)表了Glaxo Wellcome公司的藥物GW320659Ⅳ的一項(xiàng)開放性Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果后者顯示Ⅳ能被很好地耐受并可能對(duì)治療兒童ADHD有效Glaxo Wellcome公司的發(fā)言人Holly Russell說(shuō)76%的接受Ⅳ治療兒童其癥狀獲得了改善

Russell介紹說(shuō)Ⅳ與Ⅰ稍有不同Ⅳ既能抑制去甲腎上腺素又可抑制多巴胺然其仍被認(rèn)為是一非興奮劑

Russell補(bǔ)充道公司雖未全面介入ADHD市場(chǎng)但我們?nèi)杂?jì)劃開發(fā)Ⅳ以拓展治療領(lǐng)域范圍

Abbott Laboratories公司正在開發(fā)ABT089ⅤAbbott Laboratories公司的發(fā)言人介紹說(shuō)Ⅴ與Ⅱ有很大區(qū)別Ⅴ作用的腦區(qū)受體與Ⅰ不同Ⅴ是以神經(jīng)元煙堿受體為靶的的不過Ⅴ尚處于臨床前研究階段它能否進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)還不一定

按照IMS Health公司的統(tǒng)計(jì)美國(guó)1999年興奮劑的處方量為1860萬(wàn)張其中哌醋甲酯所占份額最多占800萬(wàn)張在哌醋甲酯處方中Ⅱ占270萬(wàn)張哌醋甲酯1999年的銷售額為2.08億美元其中Ⅱ占1.36億美元

IMS Health公司的數(shù)據(jù)還顯示Shire Richwood公司的Adderall［右苯丙胺和安非他明amphetamine］Ⅵ的銷售額落后哌醋甲酯不遠(yuǎn)Ⅵ1999年的處方量為410萬(wàn)張銷售額為1.555億美元

截止2000年目前所有品牌哌醋甲酯的銷售額為9700美元而Ⅵ的銷售額為1.43億美元