抗激素療法他莫昔芬可以降低將近一半激素敏感性乳腺癌患者的癌癥復發率但這種療法卻僅對部分女性有效研究人員并不清楚原因為何近日來自密歇根州立大學的研究人員Daniel L. Hertz表示我們知道某些腫瘤由于產生了遺傳突變所以會對他莫昔芬產生固有的耐藥性

這些腫瘤會尋找到特殊途徑來克服抗雌激素的療法但研究人員認為某些患者并不會因他莫昔芬或內分泌療法而獲益較多這或許取決于腫瘤的遺傳突變目前有一種理論認為在某些患者中他莫昔芬并不能激活患者機體潛在的雌激素抑制物Endoxifen而機體中Endoxifen水平較低的患者往往也會因為他莫昔芬的治療而預后表現較差

一項來自國際他莫昔芬的遺傳藥理學研究團隊進行了一項對遺傳變異的綜合分析研究人員發現攜帶CYP2D6基因特定突變的病人或許生存率較差而隨后的臨床試驗分析并沒有發現相同的關聯如今研究人員通過分析此前的研究評估了是否基因分型的錯誤即遺傳突變的發生可以幫助說明問題所在原始綜合分析中的統計學差異歸咎于基因分型的錯誤但研究者的二次分析結果表明統計學的差異和來自多個研究團體招募的病人直接相關而不是和基因分型錯誤直接相關

隨后研究者Hertz及其同事利用高級的統計學模型進行研究證實了基因分型錯誤或許可以將可忽略的偏差引入到預期試驗的分析中而預期試驗中來自腫瘤的基因分型或許并不是分析結果陰性的原因而某些研究認為CYP2D6或許可以作為假陽性的標志物研究者進行的另一項研究中他們發現CYP2D6和CYP2C9基因的突變或許會促進endoxifen的暴露而這或許并不是預測是否他莫昔芬發揮作用的單一標志物

基于這一點研究人員認為基因分型和其效率之間存在一定的假設性關聯而截止到目前為止研究人員利用CYP2D6來進行他莫昔芬療法的選擇并未獲得臨床效益而后期研究中他們將需要對此進行證實