綠色合成34-二甲氧基苯甲醛

34－二甲氧基苯甲醛是合成抗過敏藥曲尼司特降壓藥哌唑嗪等多種醫藥產品的中間體現在大多以鄰苯二酚為起始原料采用醚化及Vilsmeier反應兩步合成的方法該工藝反應條件溫和涉及原料價格低廉有很好的工業應用前景但是其合成的關鍵步驟Vilsmeier反應需要采用過量的DMF及POCl才能獲得滿意的收率這樣不但增加了生產成本而且反應的廢液中會產生大量的氮和磷增加了環境污染

前不久西安醫學院藥學院的陳卓在《應用化工》雜志上發表論文提出了一條綠色合成34-二甲氧基苯甲醛的新方法

新工藝以鄰苯二酚為起始原料經醚化反應和Vilsmeier反應以87．8%的總收率合成34-二甲氧基苯甲醛并對第二步Vilsmeier反應的合成工藝進行了改進減少了DMF及POCl的用量降低了成本使該步驟收率由86．5%提高至91．2%所使用的Vilsmeier試劑的量由2．5倍過量降低至1．5倍過量降低了合成反應中氮元素和磷元素的使用和浪費減少了污染排放提高了反應的環境友好性

綠色合成丁苯那嗪

丁苯那嗪tetrabenazine）是用于治療亨廷頓舞蹈病（HD）的藥物HD是一種遺傳性致死性腦部變性疾病以人格改變情緒不穩言語不清不自主運動和醉態為特征通常于中年發病丁苯那嗪最早于上世紀50年代末在瑞士上市最初用于精神分裂癥的治療1971年首先在歐洲通過審批用于治療亨廷頓病2008年8月丁苯那嗪經美國FDA以快速審批資格批準上市成為首個且唯一的在美國獲準用于治療HD的藥物目前該藥物已在全球多個國家通過批準上市

丁苯那嗪經典的合成方法是以昂貴的1-乙氧羰基-67-二甲氧基-1234-四氫異喹啉及異丁基丙二酸二甲酯為原料在甲醇中與多聚甲醛和異丁基丙二酸二甲酯回流發生Mannich反應再在甲苯溶液中用甲醇鈉催化進行Dieckmann環合反應水解脫羧得到目標產物

前不久江蘇省原子醫學研究所衛生部核醫學重點實驗室的李曉敏等人在《化工學報》雜志第63卷2期發表論文提出一條綠色合成丁苯那嗪的工藝該工藝以價廉易得的5-甲基-2-己酮為原料先與二甲胺發生Mannich反應再與67-二甲氧基-34-二氫異喹啉鹽酸鹽在三乙基芐基氯化銨TEBAC催化下在水介質中經胺交換反應得到目標產物

該工藝為一種制備成本低反應時間短操作簡便清潔環保的丁苯那嗪簡便合成方法為丁苯那嗪的工業化生產開拓了新的途徑