達比加群酯其化學名稱為β-丙氨酸,N-[[2-[[[4-[[[己氧基羰基]氨基]亞氨基甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-嘧啶-,乙酯分子量為627.73300臨床上達比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝藥物直接凝血酶抑制劑DTIs用于預防非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞達比加群酯可提供有效的可預測的穩定的抗凝效果同時較少發生藥物相互作用無藥物食物相互作用無需常規進行凝血功能監測或劑量調整

適應癥

預防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）

● 先前曾有卒中短暫性腦缺血發作或全身性栓塞

● 左心室射血分數<40%

●伴有癥狀的心力衰竭紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級≥2級

●年齡≥75歲

●年齡≥65歲且伴有以下任一疾病糖尿病冠心病或高血壓[3]

用法用量

用水送服餐時或餐后服用均可請勿打開膠囊

成人的推薦劑量為每日口服300mg即每次1粒150mg的膠囊每日兩次應維持終生治療[3]

特殊人群

（1）存在出血風險的患者

下面列出了增加出血風險的因素如年齡≥75歲中度腎功能受損[肌酐清除率（CrCL）30～50ml/min]或接受強效P-糖蛋白（P-gp）抑制劑聯合治療抗血小板藥物聯合治療或之前曾發生胃腸道出血等對于存在上述一種或多種風險因素的患者醫生可考慮將患者的每日劑量減少為220mg即每次1粒110mg的膠囊每日兩次

（2）腎功能不全患者

在開始本品治療前應通過計算肌酐清除率對腎功能進行評估并以此排除重度腎功能受損的患者（即CrCL<30mL/min）尚無數據支持在重度腎功能受損患者中用藥不推薦在這些人群中給予本品治療

輕中度腎功能受損患者無需調整劑量對于中度腎功能受損患者（肌酐清除率為30～50ml/min）應當每年至少進行一次腎功能評估在治療過程中當存在腎功能可能出現下降或惡化的臨床狀況時（如血容量不足脫水以及有一些特定的合并用藥）應當對腎功能進行評估

達比加群可經透析清除臨床試驗中的該方法應用于臨床的經驗有限

（3）老年患者

80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg即每次1粒110mg的膠囊每日兩次

在老年人中開展的藥代動力學研究顯示年齡相關的腎功能下降的患者中藥物暴露會增加

由于腎功能損傷在老年患者（>75歲）中很常見在開始本品治療前應通過計算肌酐清除率對腎功能進行評估并以此排除重度腎功能受損的患者（即CrCL<30mL/min）參見腎功能受損患者的用法用量

（4）與其他藥物的轉換治療

從本品轉換為腸道外抗凝治療

從本品轉換為腸道外抗凝治療應在本品末次給藥12小時之后進行

從腸道外抗凝治療轉換為本品治療

應在下一次治療時間前2小時內服用本品如果患者正在接受維持治療（如靜脈給予普通肝素）則應在停藥時服用本品

從維生素K拮抗劑轉換為本品治療

應停用維生素K拮抗劑當INR（凝血酶原國際標準化比值）<2.0時可立即給予本品治療

從本品轉換為維生素K拮抗劑治療

應當根據患者的肌酐清除率決定何時開始維生素K拮抗劑（VKA）治療

• 當CrCL≥50ml/min時在達比加群酯停藥前3天開始給予VKA治療

• 當30ml/min≤CrCL<50ml/min時在達比加群酯停藥前2天給予VKA治療

（5）其他

心臟復律:心臟復律過程中可維持本品治療

遺漏服藥:若距下次用藥時間大于6小時仍能服用本品漏服的劑量如果距下次用藥不足6小時則應忽略漏服的劑量不可為彌補漏服劑量而使用雙倍劑量的藥物[3]

不良反應

在考察達比加群酯在房顫患者中預防卒中和SEE的效果的關鍵研究中共計12,042例患者接受達比加群酯治療其中6,059例患者接受達比加群酯每次150mg每日兩次的治療5,983例患者接受每次110mg每日兩次的治療

共有22%接受卒中或SEE預防的房顫患者（最長治療時間達3年）出現不良反應

最常報告的不良反應是出血大約16.5%接受卒中和SEE預防治療的房顫患者發生不同程度的出血

雖然臨床試驗中發生頻率很低但大出血或嚴重出血仍有可能發生任何位置的出血有可能會導致殘疾危及生命或致命性結果

表1 為預防房顫患者血栓栓塞性卒中和SEE研究中所觀察到的不良反應依據系統器官分類（SOC）列出并使用以下慣用發生頻率定義進行分類十分常見（≥1/10）

常見（≥1/100,<1/10）

偶見（≥1/1,000,<1/100）

罕見（≥1/10,000,<1/1,000）

十分罕見（<1/10,000）

不明確（從現有數據無法估計）