人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白約20%-30%的乳腺癌患者有HER2基因的過(guò)表達(dá)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者易早期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移導(dǎo)致生存率下降赫賽汀是第一個(gè)用于臨床治療乳腺癌的靶向藥物部分研究結(jié)果表明赫賽汀可使早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)率下降36%-52%拉帕替尼是一種口服的小分子表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑可同時(shí)作用于EGFR和HER2對(duì)蒽環(huán)類(lèi)紫杉類(lèi)和赫賽汀治療失敗的晚期乳腺癌患者拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱的療效優(yōu)于卡培他濱

為了比較拉帕替尼與赫賽汀在乳腺癌輔助治療中的療效研究人員啟動(dòng)了ALTTO試驗(yàn)該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)的3期臨床研究2007年1月到2011年7月期間全球共有44個(gè)國(guó)家946家單位參加共納入超過(guò)8381例受試者患者手術(shù)后隨機(jī)分為單用赫賽汀組（T）單用拉帕替尼組（L）赫賽汀序貫拉帕替尼組（T→L）和赫賽汀聯(lián)合拉帕替尼組（T+L）HER2靶向治療在完成全部化療后開(kāi)始（N=4613）或者在接受蒽環(huán)類(lèi)藥物之后與紫杉類(lèi)藥物同時(shí)使用（N=3337）或者與非蒽環(huán)類(lèi)藥物及鉑類(lèi)藥物聯(lián)合使用（N=431）該研究的主要終點(diǎn)為無(wú)疾病生存期（DFS）

ALTTO試驗(yàn)結(jié)果表明與T組相比L+T組DFS事件發(fā)生率較低T→L組達(dá)到了單用T組的非劣性（non-inferior）主要終點(diǎn)但都沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與單用赫賽汀相比拉帕替尼聯(lián)合赫賽汀雙靶向治療未能提高患者4年無(wú)疾病生存期但NeoALTTO試驗(yàn)卻給我們帶來(lái)了驚喜與單用赫賽汀相比拉帕替尼聯(lián)合赫賽汀雙靶向治療可使患者的病理完全緩解率（pCR）提高一倍