結(jié)直腸癌（CRC）是最常見惡性腫瘤CRC是韓國第二大常見惡性腫瘤占所有新發(fā)腫瘤的13.5%30% CRC病人診斷時(shí)即為進(jìn)展期50%病人雖接受了治愈性手術(shù)但最終會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移

過去40年里5-氟脲嘧啶與葉酸聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性CRC是主流治療手段總反應(yīng)率（ORR）20%-30%自上世紀(jì)90年代奧沙利鉑與伊立替康出現(xiàn)后與5-氟脲嘧啶和葉酸聯(lián)合應(yīng)用明顯改善反應(yīng)率和生存

臨床實(shí)踐中二種化療方案順序使用還可以結(jié)合靶向藥物治療轉(zhuǎn)移性CRC但是目前奧沙利鉑或伊立替康+5-氟脲嘧啶+葉酸治療失敗后缺少有效的三線化療

卡培他濱是氟脲嘧啶類藥物優(yōu)先在腫瘤位置轉(zhuǎn)化為5-氟脲嘧啶卡培他濱在異種移植腫瘤動(dòng)物模型中有效甚至對(duì)5-氟脲嘧啶耐藥腫瘤也有效卡培他濱單藥一線治療轉(zhuǎn)移性CRCORR約20%

安全性上卡培他濱優(yōu)于5-氟脲嘧啶+葉酸腹瀉胃炎禿發(fā)或3/4級(jí)粒細(xì)胞減少明顯降低若FOLFOX或FOLFIRI治療失敗后卡培他濱仍保有一定活性ORR約5%疾病控制率60%毒性可耐受

葉酸參與嘌呤和嘧啶代謝可增加5-氟脲嘧啶的毒性作用和治療作用臨床前研究顯示葉酸增加卡培他濱活性而不增加毒副作用韓國醫(yī)生Dae Ro Choi在Cancer Chemother Pharmacol雜志上發(fā)表研究探討卡培他濱+葉酸三線治療對(duì)奧沙利鉑和伊立替康耐藥的轉(zhuǎn)移性CRC

研究中病人為接受含奧沙利鉑或伊立替康方案治療中或停藥6個(gè)月內(nèi)病情進(jìn)展給予卡培他濱825mg/m22次/日葉酸30mg2次/日連用2周休息1周

2011.7-2014.6共招募25名病人3名病人PR11名病人SDORR12%疾病控制率56%中位隨訪6.8月中位進(jìn)展時(shí)間2.8月中位OS7.1月最常見非血液學(xué)毒性為手足綜合征其次為粘膜炎和腹瀉2名病人有3級(jí)手足綜合征1名病人有3級(jí)粘膜炎血液學(xué)毒性輕度1名病人有3級(jí)血小板減少

該研究中評(píng)估卡培他濱聯(lián)合葉酸三線治療轉(zhuǎn)移性CRC的有效性和毒性該方案顯示出對(duì)伊立替康或奧沙利鉑耐藥的轉(zhuǎn)移CRC病人仍有適當(dāng)?shù)幕钚郧叶拘钥赡褪?span id="p9t19pp" class="myIcon">卡培他濱本身并不具備細(xì)胞毒需在腫瘤內(nèi)轉(zhuǎn)化后發(fā)生作用

臨床前研究顯示與葉酸合用能增加卡培他濱的抗腫瘤作用本研究中較低的卡培他濱劑量ORR為12%DCR為56%次要終點(diǎn)TTP和OS為2.8和7.1個(gè)月這些結(jié)果與其它研究中更高劑量的卡培他濱（1250mg/m2）的治療結(jié)果是可比的值得提的是在挽救治療下25名病人中有3人表現(xiàn)為PR

回顧文獻(xiàn)只有一項(xiàng)II期試驗(yàn)研究卡培他濱與葉酸聯(lián)合研究中作為一線治療三種卡培他濱劑量治療進(jìn)展期CRC組A 1331mg/m2/d持續(xù)使用組B 2510mg/m2/d連用2周休息1周組C 1657mg/m2/d連用2周休息1周聯(lián)合葉酸60mg/dORRs和毒性在三組間無明顯差別結(jié)果顯示低劑量卡培他濱聯(lián)合LV治療轉(zhuǎn)移性CRC可行

該聯(lián)合耐受性好毒性低最常見非血液學(xué)毒副反應(yīng)為手足綜合征（HFS）粘膜炎和腹瀉2人發(fā)生3級(jí)HFS1人發(fā)生3級(jí)粘膜炎血液學(xué)毒性輕微只有1人出現(xiàn)3級(jí)血小板減少

總之聯(lián)合低劑量卡培他濱與葉酸治療伊立替康或卡培他濱耐藥的轉(zhuǎn)移性CRC顯示出一定的治療活性和可耐受的毒副反應(yīng)口服葉酸似乎能減少卡培他濱的常規(guī)用量