麻黃素的藥物說明
群多普利相關(guān)藥品說明書信息
用途
本品為非巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,是由群多普利酸群多普利那,Trandola-Prilat形成的乙基酯類前體藥物,在體內(nèi)經(jīng)肝酶水解成活性代謝物群多普利酸而發(fā)揮藥理作用本品對ACE有高度親和力,比喹那普利依那普利和卡托普利有更強的ACE抑制作用正常血壓和高血壓者單次口服本品≥2mg,2-4h內(nèi)能抑制ACE活性85%-100%能使總的及活性血漿腎素水平升高,血漿醛固酮水平則通常降低,從而能有效地降低血壓,而對心率心輸出量和每搏容量幾乎無或全無影響本品主要用于治療動脈高血壓,對其他類型高血壓也有一定療效,且口服起效快作用時間長不良反應(yīng)少臨床上還可以治療充血性心衰和心肌梗死
適應(yīng)癥
本品適用于治療各種程度的高血壓病有效率為60%～70%相當(dāng)于阿替洛爾或硝苯地平緩釋制劑其特點為末次給藥后作用可維持48h以上無停藥后的血壓反跳1日給藥1次時血壓波動小目前用作為高血壓病治療的二至三線藥
劑型
膠囊劑2mg/粒
片劑0.5mg/片1mg/片2mg/片
用法用量
1口服每次0.5～2mg每天1次最多每天4mg
2泉多普利不受食物影響飯前飯后服用均可
3治療高血壓時單一劑量是每日 2mg治療 2～4周后必要時可加倍劑量腎功能不全者的老年人劑量不須調(diào)整
4先前用過利尿藥的劑量應(yīng)從 0.5mg開始
5腎衰病人如果肌酸酐清除率< 30ml/min劑量以0.5mg/d 始服必要時可增至單一劑量每日1mg
藥理作用
群多普利為一新型長效含羧基（COO）類ACEⅠ作用比依那普利強2.3～10倍其本身及吸收后水解活性產(chǎn)物Trandolaprilat均有活性但活性產(chǎn)物作用為原藥的7倍
群多普利通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE而維持長效的抗高血壓作用并能抑制血管緊張素誘導(dǎo)的血壓升高反應(yīng)減退心臟肥大降低左心室重量和右心室的血管緊張素ⅡAGTⅡ濃度但對血漿的 AGTⅡE濃度并無影響
實驗證明群多普利在有效劑量范圍0.5～2mg內(nèi)降血壓作用與劑量成正比只要給予低的闊值劑量即可有效其作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強于EnalaPril
藥動學(xué)
本品口服吸收率40%～50%吸收不受飲食影響達峰時間約為1h血漿蛋白結(jié)合率為80%本品吸收后在肝臟水解成群多普利拉后者達峰時間為6h血漿蛋白結(jié)合率為94%原藥在體內(nèi)清除很快消除半減期僅為0.7h但群多普利拉的清除慢穩(wěn)態(tài)時消除半減期可長達24h群多普利拉主要經(jīng)尿和糞便排出腎功能減退者清除減慢
健康志愿者每天口服本品1mg10例或2mg8例在第4天達到穩(wěn)態(tài)血濃群多普利二酸穩(wěn)態(tài)血濃時的血濃度似乎與給藥劑量無關(guān)因為口服1mg/d組或2mg/d組他們都是平均2.1ng/ml有效累積濃度的半衰期16h1mg/d組和24h2mg/d組AUC0～24h在第1次和第10次給藥后分別為2.021mg/d組和1.92mg/d組腎功能對群多普利的代謝有影響
1．絕對生物利用度 .
口服 2mg群多普利膠囊其吸收度是相同劑量靜脈注射給藥的40%至60%
2．分布口服2mg泉多普利.
經(jīng)同位素測知以群多普利形式存在于血漿中的比例約是80%其血藥濃度0.1～1.000ng/ml以群多普利二酸trandolaprilat的形式存在于血漿中的比例是94%而血藥濃度低只有0.04ng/m1群多普利二酸對蛋白質(zhì)的結(jié)合率白蛋白為82%糖蛋白18%脂蛋白和IgG為零
3．代謝.
口服給藥吸收后群多普利通過非特異性水解后主要形成它的二酸化合物小部分以芳香化路徑產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的二種化合物群多普利的二酮哌嗪衍生物和泉多普利二酸的二酮哌嗪衍生物但這些代謝物并沒有抑制ACE活性另一代謝途徑是生成泉多普利和泉多普利二酸的葡糖苷酸共軛衍生物
4．消除.
群多普利在體內(nèi)7天后可消除殆盡992±03%大約1/3從尿中排出2/3從糞便中排出48小時之內(nèi)可消除885%的藥物消除速度很快它的消除半衰期平均07小時泉多普利單次2mg口服后24小時累計腎清除率是381L/h
禁忌癥
1腎衰病人如肌酸酐清除率< 30ml/min劑量應(yīng)酌減
2肝功不全者的血藥濃度將升高故用藥需從0.5mg開始并根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整劑量
3孕期及哺乳期婦女禁用
4藥物性高血壓患者或因服用ACE抑制劑引起的血管神經(jīng)性水種的患者禁用
不良反應(yīng)
發(fā)生率較低極少需要停藥
長期服用有少數(shù)病人出現(xiàn)不良反應(yīng)干咳頭痛頭昏無力心悸> 1%病人低血壓惡心胃腸紊亂瘙癢皮疹< 1%病人和水腫等兒童服用群多普利療效及不良反應(yīng)尚無報道
藥物相互作用
與利尿藥合用可提高療效但需注意血壓下降過低
