鹽酸伊立替康注射液的不良反應，你了解多少？
鹽酸伊立替康注射液有哪些不良反應看完就知道了
聯合治療
在兩項III 期研究中共有995 名轉移性結直腸癌患者接受鹽酸伊立替康/5-FU/LV 單用5-FU/LV或鹽酸伊立替康單藥治療（參見表8臨床研究）在這些研究中370 例患者
接受了鹽酸伊立替康/5-FU/LV 聯合治療362 例接受了單用5-FU/LV 治療223 例接受了鹽酸伊立替康單藥治療
59 名患者（6.1%）在最后一次治療后30 天內死亡其中27 例（7.3%）患者接受鹽酸伊立替康/5-FU/LV 聯合治療19 例5.3%接受單用5-FU/LV 治療13 例5.8%接受鹽酸伊
立替康單藥治療鹽酸伊立替康/5-FU/LV 聯合治療的患者中有3 例0.7%死亡（3 例死于中性粒細胞減少性發熱/膿毒血癥）接受5-FU/LV 治療的患者中3 例0.7%死亡（1 例死
于中性粒細胞減少性發熱/膿毒血癥1
例死于血小板減少時發生中樞神經系統出血1 例死因不明）接受鹽酸伊立替康單藥治療的患者中有2 例0.9%死亡（2
例死于中性粒細胞減少性發熱）與治療有潛在的關聯18 例4.9%接受鹽酸伊立替康/5-FU/LV 聯合治療的患者18
例5.0%接受5-FU/LV 治療的患者和15 例 6.7%接受鹽酸伊立替康單藥治療的患者在治療后60 天內死亡26
例7.0%接受鹽酸伊立替康/5-FU/LV 聯合治療的患者15 例 4.1%接受單用5-FU/LV 治療的患者和26
例11.7%接受鹽酸伊立替康單藥治療的患者因不良事件而停藥
患者接受鹽酸伊立替康治療后臨床最顯著的不良事件是腹瀉惡心嘔吐中性粒細胞減少和脫發（頭發完全脫落=2 級）接受5-FU/LV 治療的患者臨床最顯著的不良事件是
腹瀉中性粒細胞減少中性粒細胞減少性發熱和粘膜炎在臨床研究1 中4 級中性粒細胞減少中性粒細胞減少性發熱（定義為≥ 2 級發熱和4 級中性粒細胞減少）粘膜炎的發生率在鹽酸伊立替康/5-FU/LV 組要低于5-FU/LV 組
單藥治療
51, 51, 51; text-indent: 2em;">本品單藥治療的一些不良反應的資料來源于以下幾個臨床研究共有304例轉移性結直腸癌患者入組的研究每周一次給藥方案的II期研究有316例患者參與的研究每三周一次給藥方案的研究以及共有1100名不同種類腫瘤患者參加的在日本進行的臨床研究
三個研究中觀察到的毒性反應的類型相似有4.3%的接受每周給藥方案的患者和8%的接受每三周一次給藥方案的患者因為不良事件而中止鹽酸伊立替康治療304例接受每周給藥方案患者中有17例在接受本品后30天內死亡其中5例1.6%可能與藥物有關11例接受鹽酸伊立替康每三周一次給藥方案的患者在治療后30內死亡其中3例1%可能與鹽酸伊立替康有關與治療相關死亡的主要原因是中性粒細胞減少性感染4級腹瀉和乏力
單藥二線治療研究中報道最常見的不良事件如表6 所列表格后為不良事件的附加信息按身體系統分類來編排
胃腸道腹瀉和惡心嘔吐是接受鹽酸伊立替康治療后常見的不良事件且可能是嚴重的接受單藥125 mg/m2每周給藥方案的患者中發生任何級別的遲發性腹瀉其中位持續時間是3天其中3或4級遲發性腹瀉的中位持續時間是7天≥65歲的患者發生3和4級腹瀉的頻率明顯增高39.8% 比 23.4%, p=0.0025詳細處理原則見【注意事項】
腹部疼痛和痙攣與早發性腹瀉有關（在用藥后的24小時內發生）在研究中發現阿托品有助于緩解這些癥狀發現結腸潰瘍有時伴胃腸道出血梗阻和感染與使用鹽酸伊立替
康有關
血液系統本品通常會引起中性粒細胞減少白細胞減少（包括淋巴細胞減少）和貧血嚴重的血小板減少很少見在評估單藥每周給藥方案的研究中有一例由不伴發熱的中性粒
細胞減少性膿毒血癥所導致的死亡事件被認為可能與藥物有關0.3%,
1/3049.9%的患者接受了輸血治療在評估單藥每周給藥方案研究中先前接受盆腔/腹部放療的患者3或4級中性粒細胞減少的發生率顯著增高48.1%
比 24.1%, p=0.0356在同樣的研究中基線時總血清膽紅素濃度為17
μmol/L或更高的患者其在化療第一周期發生3或4級中性粒細胞減少的可能性顯著高于血清膽紅素濃度低于17 μmol/L 的患者50%
比17.7%, p[0.001
膽堿能綜合癥患者可能出現鼻炎流涎增多瞳孔縮小流淚出汗潮紅和可引起腹部痙攣或早發性腹瀉的腸蠕動亢進等膽堿能綜合癥這些癥狀在靜脈滴注藥物的同時或結束后短時間內發生它們被認為與鹽酸伊立替康母體化合物的抗膽堿酯酶活性有關在高劑量的時候更容易發生出現這些癥狀的時間與胃腸外鹽酸伊立替康給藥血漿峰濃度出現的時間一致
代謝和營養臨床研究中14.8%的患者出現由于腹瀉惡心和嘔吐而引起的脫水
肝臟在評估單藥每周方案的臨床研究中發現少于10%的患者出現NCI
3或4級肝酶異常這些事件典型地發生于已有肝轉移的患者應用每三周一次給藥方案在一項研究中有8.5%患者發生肝臟事件例如腹水和NCI
3/4級的黃疸而在另一項研究中有8.7%的患者發生
腎臟血清肌酐或血尿素氮增加通常是由于并發感染或惡心嘔吐腹瀉引起的脫水所致有發生急性腎功能衰竭的病例報道很罕見的由于腫瘤溶解綜合癥而導致腎功能損害的病例也有報道
皮膚病有報道在鹽酸伊立替康治療中出現脫發也有報道會發生皮疹但不會引起治療的中斷
呼吸系統嚴重的肺部不良事件很少見在評估單藥每周給藥方案的臨床研究中超過半數有呼吸困難癥狀的患者有肺部轉移累及肺部的惡性疾病或其它先前存在的肺部疾病可能與引起呼吸困難有關但是它們的影響程度尚不明確對于每三周一次給藥方案呼吸系統不良事件如呼吸困難和NCI
3/4級的咳嗽在一項臨床研究中有10.1%的患者發生而另一項研究中有4.7%的患者發生
在日本早期的研究中發現小部分患者出現了有潛在致命可能的肺部綜合癥包括呼吸困難發熱和胸部X片顯示網狀結節影鹽酸伊立替康對這些事件的影響難以評估因為這些患者本身患有肺部腫瘤一些患者先前就患有非惡性的肺部疾病由于這些發現在美國進行的臨床研究中很少入組患有肺功能障礙顯著腹水或胸腔積液的患者
神經系統在單藥每周給藥方案的臨床研究中患者失眠和頭暈的發生率分別為19.4%和14.8%但通常不認為它們與鹽酸伊立替康有直接的關系頭暈有時是脫水患者發生直立性低血壓所致
心血管系統在輸注鹽酸伊立替康的過程中可能發生血管舒張（潮紅）鹽酸伊立替康有抗膽堿酯酶的活性有可能出現與用藥相關的心血管不反應包括猝死一過性黑蒙和心動過緩在輸注本品的時候要監測患者是否出現膽堿能效應并且準備好阿托品以及時給予對癥治療在對304例患者進行的單藥每周方案的II期臨床研究中未報道有猝死發生在這些研究中2例患者0.7%出現了暈厥一例患者0.3%出現了心動過緩
在接受本品治療的患者中罕有血栓事件的報道包括心絞痛動脈血栓形成腦梗死腦血管意外深部血栓靜脈炎下肢血栓心臟停搏心肌梗塞心肌缺血外周血管病癥肺栓塞猝死血栓性靜脈炎血栓形成和血管病癥這些事件發生的原因尚不明確
其它在臨床研究中有1-10%的患者發生了其它NCI 3/4級藥物相關不良事件包括粘膜炎膽紅素血癥和低容量血癥少于1%的患者發生NCI 3或4級直腸疾病胃腸道念珠菌感染低血鉀低血鎂GGTP增高不適膿毒血癥和步態異常
上市后監測
胃腸道異常腸梗阻巨結腸或胃腸道出血的病例報道很少結腸炎包括盲腸炎（回盲部綜合癥）局部缺血和潰瘍性結腸炎的病例報道也很罕見有些病例發生結腸炎伴潰瘍出血梗阻或感染先前沒有結腸炎的患者發生的梗阻也有報道腸穿孔的報道很罕見
低容量血癥腎功能損害和急性腎功能衰竭的報道罕見一般發生在因為嚴重的胃腸道毒性反應而導致感染和/或血容量不足的患者很少發生腹瀉和/或嘔吐或膿毒血癥引起脫水的患者出現腎功能不全低血壓或循環衰竭
免疫功能異常過敏反應包括嚴重的過敏性或類過敏性反應也被報道過
實驗室檢查主要與腹瀉和嘔吐相關的低鈉血癥的報道罕見無肝轉移患者血清轉氨酶（如 AST和ALT）水平的增高淀粉酶暫時性升高和脂肪酶偶然的暫時性升高也罕有報道
肌肉骨骼和結締組織異常有早期反應的報道如肌肉攣縮或痛性痙攣和感覺異常
呼吸系統胸廓和縱隔異常在鹽酸伊立替康治療期間間質性肺部疾病表現如肺部浸潤少見早期反應如呼吸困難有被報道（參見注意事項）呃逆也曾有報道
心臟異常接受鹽酸伊立替康的患者中曾觀察到心肌缺血事件主要發生在有潛在心臟疾病具有其它心臟疾病危險因素或曾接受細胞毒藥物化療的患者
神經系統異常有報道經伊立替康治療的患者會出現言語障礙通常為一過性在某些患者其原因為在伊立替康注射中或注射后出現的膽堿能綜合癥所引起
