糖尿病用藥市場(chǎng)是國(guó)內(nèi)第五大醫(yī)院用藥市場(chǎng)僅次于抗感染抗腫瘤降壓和抗胃潰瘍用藥市場(chǎng)在國(guó)內(nèi)醫(yī)院糖尿病用藥主要以口服降血糖化學(xué)制劑和胰島素為主中藥為補(bǔ)充２０08年樣本醫(yī)院糖尿病用藥銷售總額為15.56億元其中口服用藥10.05億元占據(jù)較大的份額2004～2008年口服降糖藥物復(fù)合增長(zhǎng)率為29.3%

根據(jù)作用機(jī)理的區(qū)別現(xiàn)有口服糖尿病用藥一般分為磺酰脲類格列奈類雙胍類餐后血糖控制劑（α-糖苷酶抑制劑）胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類）和中藥降糖藥其中α-糖苷酶抑制劑在2008年樣本醫(yī)院的銷售額為3.86億元占口服用藥市場(chǎng)38.4%的份額

α-糖苷酶抑制劑

食物必須由多糖分解為單糖才能被吸收而多糖分解需要葡萄糖苷酶的催化因此如果能抑制糖苷酶就能促使糖的吸收減少降低血糖升高的可能α-糖苷酶抑制劑恰恰能競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷酶延緩和減少腸道葡萄糖的吸收最終平穩(wěn)降低餐后血糖臨床上目前應(yīng)用的藥物主要有阿卡波糖伏格列波糖和米格列醇

阿卡波糖是首只上市的糖苷酶抑制劑也是目前惟一一只具有糖耐量異常適應(yīng)癥的藥物可使糖耐量異常患者轉(zhuǎn)歸為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低36%2008年該品在樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)到3.74億元占口服用藥市場(chǎng)的37%阿卡波糖于1990年率先在德國(guó)上市其原研廠家為拜耳公司1998年阿卡波糖進(jìn)入中國(guó)商品名為拜唐蘋(píng)是口服降糖藥的第一品牌藥物國(guó)產(chǎn)阿卡波糖于2002年上市包括有華東醫(yī)藥的卡博平和四川寶光的貝希等累計(jì)占據(jù)市場(chǎng)16%的份額

伏格列波糖是武田研制的糖苷酶抑制劑特別適用于東亞地區(qū)患者該品1994年在日本上市1999年進(jìn)入中國(guó)商品名為倍欣2008年在樣本醫(yī)院的累計(jì)銷售額為1147萬(wàn)元

磺酰脲類

磺酰脲類是最早使用的口服降糖藥之一通過(guò)刺激胰島素分泌從而發(fā)揮降糖作用是胰島素分泌不足患者的常用藥根據(jù)作用時(shí)間長(zhǎng)短磺酰脲類藥可分為短效中效和長(zhǎng)效制劑常見(jiàn)用藥包括格列本脲格列喹酮格列齊特和格列美脲

格列本脲（優(yōu)降糖）是現(xiàn)有空腹降糖藥物中降糖效應(yīng)最強(qiáng)的藥物但極易出現(xiàn)低血糖副反應(yīng)故已經(jīng)淡出一二線市場(chǎng)不過(guò)由于其價(jià)格低廉效果明顯依然廣泛用于三線市場(chǎng)

格列喹酮由勃林格殷格翰研制于1975年在德國(guó)上市屬于短效用藥由于代謝后經(jīng)膽道排除故可用于腎功能不全的患者但由于降糖效果較弱只適合輕中度糖尿病患者該品于20世紀(jì)90年代初即有國(guó)內(nèi)廠家仿制上市2008年樣本醫(yī)院銷售總額達(dá)到4384萬(wàn)元絕大多數(shù)份額為北京萬(wàn)輝占據(jù)（商品名為糖適平）

格列齊特的作用較為溫和同時(shí)由于其能抑制血小板聚集和血栓形成以及降低血液黏稠度故能在降糖同時(shí)防止微血管病變發(fā)生目前國(guó)內(nèi)有近50家公司擁有該品的生產(chǎn)批件但醫(yī)院市場(chǎng)90%以上的份額均為原研廠家施維雅的緩釋片達(dá)美康占據(jù)2008年樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)到7000萬(wàn)元｜

格列美脲是第三代磺酰脲類藥物1996年在法國(guó)上市原研廠家為賽諾菲-安萬(wàn)特商品名為Amaryl（亞莫利）該品使用劑量較小起效平穩(wěn)一般不引起低血糖同時(shí)由于藥效較長(zhǎng)故不易出現(xiàn)血糖波動(dòng)可有效降低并發(fā)癥發(fā)生概率不過(guò)也有學(xué)者認(rèn)為長(zhǎng)效制劑會(huì)導(dǎo)致β細(xì)胞被長(zhǎng)期刺激加重細(xì)胞負(fù)擔(dān)容易加速細(xì)胞衰竭格列美脲于2000年進(jìn)入中國(guó)2008年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到7447萬(wàn)元

格列奈類

格列奈類藥物通過(guò)刺激第一時(shí)相的胰島素分泌產(chǎn)生降糖效果與磺酰脲類藥物不同該類藥物屬于超短效藥物作用迅速療效達(dá)到后降糖作用迅速停止故對(duì)β細(xì)胞的刺激時(shí)間大大縮短可以有效延長(zhǎng)β細(xì)胞壽命

目前國(guó)內(nèi)上市的格列奈類藥物包括瑞格列奈那格列奈和米格列奈瑞格列奈是勃林格殷格翰研制的全球首只格列奈類藥物其銷售權(quán)許可給諾和諾德和住友公司臨床上通常與雙胍類藥物聯(lián)合治療肥胖型2型糖尿病患者該品于1998年進(jìn)入中國(guó)2008年樣本醫(yī)院銷售額為11514萬(wàn)元其中諾和諾德的諾和龍占據(jù)約90%的份額

那格列奈是日本味之素公司于1998年研制上市的格列奈類藥物其銷售許可給安斯泰來(lái)和諾華諾華于2003年將該品引入中國(guó)商品名唐力此后又有十余家國(guó)內(nèi)公司申報(bào)上市2008年樣本醫(yī)院累計(jì)銷售額為3000萬(wàn)元

噻唑烷二酮類

胰島素抵抗是近年來(lái)糖尿病治療的一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)醫(yī)學(xué)界研究發(fā)現(xiàn)部分糖尿病患者的內(nèi)源性胰島素降血糖效能降低因此改善胰島素抵抗才有可能真正解除2型糖尿病患者的病因否則胰島β細(xì)胞不得不超負(fù)荷生成胰島素加速胰島細(xì)胞衰竭同時(shí)胰島素的大量釋放也會(huì)加大并發(fā)癥的發(fā)生可能特別是大血管病變發(fā)生率會(huì)顯著提高噻唑烷二酮類藥物是目前研究較為成熟的胰島素增敏劑其可以增強(qiáng)骨骼肌脂肪組織對(duì)胰島素的攝取并降低其對(duì)胰島素的抵抗降低肝糖原的分解改善胰島β細(xì)胞的負(fù)荷目前上市的此類藥物包括羅格列酮和吡格列酮

羅格列酮是葛蘭素史克研制的胰島素增敏劑商品名為文迪雅產(chǎn)品上市后對(duì)糖尿病治療產(chǎn)生了巨大影響單獨(dú)使用羅格列酮能降低血紅蛋白1.4%～2.6%此外羅格列酮可以聯(lián)合口服降糖藥或者胰島素治療血糖控制不佳的糖尿病患者文迪雅及其復(fù)方制劑的年銷售額一度超過(guò)30億美元但隨后因心血管安全性事件嚴(yán)重影響其銷售額

2000年葛蘭素史克將該品引入中國(guó)此后太羅（重慶太極）等國(guó)產(chǎn)品也陸續(xù)上市2008年羅格列酮在樣本醫(yī)院的銷售額為8421萬(wàn)元其中文迪雅和太羅分別占了72%和23%的份額

吡格列酮是武田研制的此類藥物由于研究顯示其心血管毒性輕微故在文迪雅事件后吡格列酮迅速成為全球銷售額最高的糖尿病用藥吡格列酮于2001年在國(guó)內(nèi)仿制上市2008年樣本醫(yī)院的銷售額近5000萬(wàn)元其中瑞彤（江蘇恒瑞）和艾汀（北京太洋）位居銷售額前2位

雙胍類

二甲雙胍一直是西方處方量最高的口服降糖藥物在美國(guó)占據(jù)25%的處方數(shù)其上市已近半個(gè)世紀(jì)作用機(jī)理是通過(guò)促進(jìn)身體各組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用起到穩(wěn)定血糖的作用｜

然而近年來(lái)隨著胰島素抵抗學(xué)說(shuō)的確立發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與噻唑烷二酮類藥物一樣也具有胰島素增敏劑作用此外二甲雙胍還可以改善血脂和防止血栓因此目前醫(yī)療界將二甲雙胍和胰島素定為初期2型糖尿病首選用藥同時(shí)二甲雙胍也是肥胖型糖尿病患者的首選用藥2008年二甲雙胍國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售總額為13478萬(wàn)元其中百時(shí)美施貴寶的格華止占據(jù)絕大多數(shù)份額此外二甲雙胍與磺酰脲類噻唑烷二酮類格列奈類以及DPP-4抑制劑類藥物的復(fù)方制劑也已廣泛用于臨床

相關(guān)報(bào)道

糖尿病老藥轉(zhuǎn)戰(zhàn)腫瘤

據(jù)最新的研究報(bào)道在乳腺癌的常規(guī)化療中聯(lián)合使用糖尿病一線治療藥物二甲雙胍可對(duì)癌癥干細(xì)胞產(chǎn)生抑制從而起到增強(qiáng)療效和延遲疾病復(fù)發(fā)的作用

該研究結(jié)果是從針對(duì)乳腺癌小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究中得出的在研究中4種不同類型的乳腺癌小鼠同時(shí)接受二甲雙胍和癌癥化療藥多柔比星的治療結(jié)果顯示聯(lián)合用藥很快減小了小鼠的腫瘤塊并能夠長(zhǎng)時(shí)間預(yù)防其惡化而單獨(dú)使用多柔比星則不會(huì)有此效果在為期兩個(gè)月的治療和實(shí)驗(yàn)?zāi)┢?span id="5ph4ecb" class="myIcon">只使用化療的小鼠腫瘤出現(xiàn)再度生長(zhǎng)而聯(lián)合用藥的小鼠則沒(méi)有出現(xiàn)此外單獨(dú)使用二甲雙胍也沒(méi)有上述效果

此研究結(jié)果被發(fā)表在9月14日出版的《Cancer Research》在線版本上該結(jié)果亦符合癌癥干細(xì)胞假說(shuō)癌癥干細(xì)胞是一類特殊的癌細(xì)胞子群有激發(fā)腫瘤的特殊能力推進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)促使癌癥出現(xiàn)在干細(xì)胞假說(shuō)中最基本的思想就是采用標(biāo)準(zhǔn)化療去殺滅腫瘤中的癌細(xì)胞同時(shí)該假說(shuō)也認(rèn)為只有消滅了癌癥干細(xì)胞才能真正治愈癌癥然而由于癌癥干細(xì)胞似乎不會(huì)受到傳統(tǒng)化療方法的影響因此在現(xiàn)階段針對(duì)癌癥干細(xì)胞的藥物開(kāi)發(fā)可謂迫在眉睫而研究者們也一直在努力尋找有效的藥物來(lái)對(duì)付

其實(shí)早期的臨床研究就已發(fā)現(xiàn)在糖尿病患者中接受過(guò)二甲雙胍治療的患者比未曾使用過(guò)二甲雙胍的患者癌癥發(fā)病率要低得多另外在過(guò)去的一項(xiàng)研究中研究者也曾發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可能降低了60%的糖尿病患者胰腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)這就暗示該藥物可能對(duì)癌癥治療有所幫助

二甲雙胍是一只治療糖尿病的經(jīng)典老藥迄今為止上市已經(jīng)有50多年經(jīng)過(guò)了數(shù)十年的臨床考驗(yàn)該產(chǎn)品表現(xiàn)出了較好的安全性和臨床療效已有數(shù)百萬(wàn)計(jì)的糖尿病患者曾經(jīng)接受過(guò)其治療二甲雙胍最初由美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司研制開(kāi)發(fā)其藥理僅是針對(duì)升高的血糖發(fā)揮作用對(duì)正常水平的血糖無(wú)影響而且還具備心血管保護(hù)作用如今該產(chǎn)品已在全球各主要的糖尿病指南中明確被列為超重和肥胖2型糖尿病的一線用藥尤其是對(duì)初診患者來(lái)說(shuō)進(jìn)行生活方式的調(diào)節(jié)和使用二甲雙胍是一個(gè)很好的治療開(kāi)端而對(duì)于糖尿病前期的患者而言使用二甲雙胍還可以延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展

作為一只眾所周知的糖尿病老藥二甲雙胍的這一重大發(fā)現(xiàn)給乳腺癌患者帶來(lái)了福音這不啻是一個(gè)令人興奮的好消息因?yàn)槿祟惏l(fā)現(xiàn)了一只老的相對(duì)安全的化合物它對(duì)癌癥干細(xì)胞表現(xiàn)出具有選擇毒性這樣一個(gè)特性費(fèi)城福克斯詹斯癌癥中心科學(xué)主管Jonathan Chernoff博士解釋道

如今研究者們正在計(jì)劃對(duì)此發(fā)現(xiàn)做更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)｜他們希望在化療中聯(lián)合使用二甲雙胍能降低其他化療藥物的使用量以此能夠減少化療所帶來(lái)的副作用從根本上來(lái)講現(xiàn)階段臨床醫(yī)師使用的化療藥物劑量是患者能承受的極限畢竟殺死的癌細(xì)胞越多治療效果越好Struhl博士說(shuō)假如能將化療藥物劑量縮減一半比如聯(lián)合使用二甲雙胍很可能會(huì)獲得同樣好的臨床效果并且減少副作用的發(fā)生

同時(shí)研究者們還希望二甲雙胍能在其他類型癌癥的化療中也產(chǎn)生較好的協(xié)同作用此外他們還將目光擴(kuò)大到其他與二甲雙胍同類的藥物上假如其他藥物也能被證明在聯(lián)合化療中具有安全性和較好的療效那將是不可思議的驚喜Chernoff博士補(bǔ)充說(shuō)（郭文）