國際醫藥市場新藥研發的前景和展望
HIV藥物新復合物和新種類時代來臨
目前開發的抗人類免疫缺陷病毒（HIV）新藥主要是新一類的整合酶抑制劑如吉利德科學公司的埃替拉韋（Elvitegravir）和ViiVHealthcare公司英國葛蘭素史克與美國輝瑞兩大公司在HIV／艾滋病領域合作成立的HIV／艾滋病專業公司的GSK1349572有可能分別在2013年和2014年上市與默沙東的雷特格韋片Isentress一樣這些新藥都是阻止HIV病毒將染色體整合到宿主細胞DNA中的藥物
目前制藥行業都在關注新一代的整合酶抑制劑未來新的及療效不錯的整合酶抑制劑仿制藥將會具有更好的發展空間
然而由于Elvitegravir療效并不優于Isentress而且還具有同樣的耐藥性產生因此吉利德科學公司還欲開發固定劑量復合劑特魯瓦達（Truvada）其生產的單片劑型的雞尾酒藥物有望成為全球的金標準如果吉利德科學公司的重磅炸彈級固定劑量復合劑上市必定會使目前100億美元的HIV市場有新的突破
另外ViiVHealthcare公司同時正在開發整合酶的阻滯劑而且該公司在HIV研發項目上投入了大量資金對新的非核苷類和CCR5（一種HIV受體）抑制劑進行研究
抗抑郁藥物前景不甚樂觀
國際知名的信息服務公司Datamonitor的分析師BenGreener認為抗抑郁藥物進入到了一個極具挑戰的時期抗抑郁藥物市場已經成熟并且大多數藥物即將專利期滿目前抗抑郁藥物市場的領跑者為百優解（Prozac）和文拉法辛（Effexor）另外通過靶向作用于兩種神經遞質5-羥色胺和去甲腎上腺素治療抑郁和焦慮的各種藥物也充斥著市場目前法國制藥公司施維雅（Servier）與瑞士諾華公司正在開發一種褪黑激素激動劑和5-羥色胺2c5HT2C拮抗劑藥物阿戈美拉汀（Valdoxan）他們可靶向作用于多巴胺和去甲腎上腺素神經遞質
Valdoxan雖然已在歐盟上市不過銷量一直不佳尋求在美國的上市或許可以助推其銷量此藥最大的賣點就是抗抑郁療效和與常見的5-羥色胺再攝取抑制劑相比無性功能副作用以及可促進睡眠最近的研究顯示Valdoxan療效略優于Prozac和EffexorDatamonitor預測Valdoxan有望成為重磅炸彈級藥物
疫苗預防大流行疾病
在制藥行業的研發投入中疫苗開發再次成為許多大型制藥公司追逐的新領域據市場調查公司KaloramaInformation的報告稱未來疫苗市場將會以年均10%的速率增長到2014年將會達到350億美元疫苗開發是最經濟的每投資1美元將會為醫療保健費用節省7~20美元
當今的疫苗開發巨頭葛蘭素史克賽諾菲-安萬特和默沙東都具有可提高發展中國家衛生水平的研發晚期階段的疫苗產品項目｜
葛蘭素史克已經計劃在20年的時間內投資5億美元開發首個預防瘧疾的疫苗目前瘧疾每年導致100萬兒童死亡主要是在非洲和亞洲地區葛蘭素史克的Mosquirix現正在非洲7個國家中對12000名兒童進行研究
賽諾菲巴斯德也在進行登革熱疫苗的開發全球登革熱患病人口達到1億以上由于沒有特效藥物每年有200萬兒童死于此病賽諾菲巴斯德的一個相關產品ChimeriVax目前處于Ⅲ期臨床研究階段如果ChimeriVax在2014年能夠獲得批準銷量可達到5億美元
默沙東目前開發的金黃色葡萄球菌疫苗V710是從奧地利公司Intercell獲得的近年來甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染疾病的發生呈現上升勢頭盡管目前全球患病人口僅為400萬但是隨著發病率的增加10年內甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染患者將會達到驚人的數量對200名晚期腎臟疾病腎透析患者具有感染的高風險的Ⅱ期研究顯示V710可誘導持續性的免疫應答
諾華新型腦膜炎球菌疫苗4CMenB可有效預防B型腦膜炎球菌感染有望在2013年上市丹麥BavarianNordic公司的天花疫苗Immavune在Ⅲ期研究中也具有不錯的療效而且Immavune聯合新的抗炭疽產品MVA-BN可有效預防生化武器恐怖襲擊導致的大范圍炭疽病的流行
癌癥藥物多靶點藥物開發面臨挑戰
隨著基因組學和靶向治療時代的來臨癌癥藥物的研發再次復興赫賽汀Herceptin和格列衛（Gleevec）就是單基因突變治療藥物的典范在過去的1~2年里許多癌癥藥物在Ⅲ期研究中遭遇失敗其中包括巨型重磅炸彈級藥物阿瓦斯汀（Avastin）和索坦（Sutent）在多種常見腫瘤治療試驗中的失敗所有這些都顯示大多數癌癥都是多因素的由多個基因和通路同時異常引起的如何進行多靶點藥物開發將會面臨新的挑戰不管怎樣2011年將會有4~5種癌癥藥物會取得突破性進展當然離不開癌癥的靶向治療
賽諾菲-安萬特的Iniparib（一種具有PARP抑制活性的小分子）為首個治療轉移性三陰乳腺癌占乳腺癌發病的15%~20%藥物Iniparib靶向作用于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP修復損傷的DNA從而發揮治療作用Iniparib與標準化療藥物聯合使用可以使患者整體存活率延長至12.3個月比化療藥物組延長5個月
百時美施貴寶的單克隆抗體易普利姆瑪（Ipilimumab）有望成為惡性或者晚期黑素瘤一線治療藥物黑素瘤是一種致死性的癌癥Ipilimumab通過阻斷T細胞表面的特殊分子增加機體免疫反應通過改善免疫系統發揮對抗癌癥的作用是首個具有改善3期或者4期黑素瘤存活率的藥物Ⅲ期試驗顯示服用Ipilimumab的黑素瘤患者2年存活率為23%而標準治療僅有14%｜不過美國食品藥品管理局（FDA）決定把Ipilimumab的批準時期延遲到今年3月份
美國SeattleGenetics公司的抗體藥物共軛體SGN-30brentuximabvedotin是為治療罕見淋巴瘤而開發的
預計FDA將會批準此藥作為罕見病藥物用于治療霍奇金病和間變性大細胞淋巴瘤Ⅱ期研究顯示45名霍奇金病患者中有11名癥狀整體有所緩解6名局部緩解基于正面的研究結果SeattleGenetics公司計劃在今年上半年與Millennium制藥公司合作就該藥的治療霍奇金病和間變性大細胞淋巴瘤兩種適應證提出生物制品許可證申請（BLA）
美國Exelixis公司正在開發的一種骨癌藥物XL-184具有罕見的治療效果XL-184可以通過切斷血液供應和阻斷刺激腫瘤生長的MET蛋白兩種途徑作用于癌癥對前列腺癌患者的Ⅱ期研究顯示20名發生骨轉移的患者中有19名損害縮小或者消失馬薩諸塞州總醫院的前列腺癌專家MatthewR.Smith博士說還沒有其他藥物具有如此好的療效這些研究結果也許會讓葛蘭素史克和百時美施貴寶抱憾Exelixis公司正是從這兩家公司獲得的該藥物
在全球所有常見癌癥中肺癌是最亟需治療的一種主要是由于肺癌具有很高的死亡率非小細胞肺癌NSCL占所有肺癌的85%雖然此類型的肺癌增長相對緩慢但因發現時往往已較晚或者不能手術而致死率較高NSCL治療后的平均存活時間僅為1年
NSCL患者發病原因可能是兩個基因突變如表皮生長因子受體（EFGR）和KRAS基因突變以及其他分子通路發生改變目前有三種處于晚期的NSCL藥物最具前景
輝瑞的間變性淋巴瘤激酶ALK抑制劑克里唑蒂尼（Crizotinib）是一種靶向治療的晚期藥物其研究結果引起研究者和醫生不小的轟動Crizotinib可阻斷ALK基因NSCL一型中的發病單因素表達Crizotinib的Ⅱ期研究結果顯示82名受試患者中有72人的腫瘤縮小或者穩定具有很好的療效而且部分患者的疾病無進展時間超過15個月不過NSCL患者中只有2%~7%屬于ALK突變型在美國也就有大約10000名患者通常是不吸煙的年輕人Crizotinib及由輝瑞與雅培聯合開發的附帶診斷測試產品將會在今年向FDA提交新藥上市申請為患者的個體化用藥創造條件
勃林格殷格翰的阿法替尼（Tovokafatinib雖是短效藥物但卻是首個用于EGFR抑制劑治療失敗后肺癌患者的藥物Ⅱb/Ⅲ期試驗結果顯示585名晚期EFGR和KRAS基因突變的NSCL患者服用afatinib后無進展生存期比安慰劑延長分別為3.3個月和1.1個月不過整體存活率卻分別為10.8個月和12個月這一相互矛盾的結果也遭到多方的質疑因此勃林格殷格翰目前正在對Tovok治療EGFR突變亞群患者進行兩項Ⅲ期試驗
英克隆公司（已被禮來收購）的治療晚期NSCL新藥Necitumumab目前處于Ⅲ期試驗階段現由禮來和百時美施貴寶共同進行開發有可能會從起初的治療NSCL發展到增加適應證開發中并有望于2015年上市
