他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的簡稱因其結(jié)構(gòu)與 HMG-CoA 相似且對(duì) HMG-CoA 還原酶有更強(qiáng)的親和力從而對(duì)該酶產(chǎn)生競爭性的抑制作用起到降低血膽固醇降低甘油三酯等降脂作用

隨著更多的藥理作用被證實(shí)他汀類藥物已被載入 2008 年歐洲2010 年中國和 2013 年美國卒中治療指南非降脂作用如穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)斑塊改善內(nèi)皮功能減少炎癥反應(yīng)和抑制血栓形成等作用顯然也與心腦血管事件的降低相聯(lián)系

目前已經(jīng)用于臨床的他汀類有洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀和匹伐他汀如此之多的他汀類藥物如何做到求同存異呢

結(jié)構(gòu)差異

化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異使得各藥物在理化性質(zhì)及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程均有不同他汀類藥物結(jié)構(gòu)中均有羥甲基戊二酸活性結(jié)構(gòu)但是存在形式不同根據(jù)結(jié)構(gòu)改造的先后順序可以分為三代

第一代包括洛伐他汀辛伐他汀和普伐他汀洛伐他汀最初自土曲霉菌培養(yǎng)液中分離而得辛伐他汀是通過對(duì)洛伐他汀進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后得到的半合成品二者均為非活性內(nèi)酯環(huán)型藥物脂溶性較強(qiáng)本身無活性需要在體內(nèi)代謝成相應(yīng)的開環(huán)結(jié)構(gòu)后才能起效普伐他汀亦是通過對(duì)洛伐他汀的結(jié)構(gòu)改造而得但是以鹽的結(jié)構(gòu)存在屬于開環(huán)羥基酸型水溶性較強(qiáng)本身即為活性藥物

第二代包括氟伐他汀是第一個(gè)全人工合成的他汀類藥物結(jié)構(gòu)與前三種他汀類明顯不同是以氟苯取代吲哚環(huán)的甲羥戊酸內(nèi)酯而得的衍生物無需代謝轉(zhuǎn)化就具有藥理活性

第三代為人工合成的對(duì)映體包括阿托伐他汀瑞舒伐他汀和匹伐他汀阿托伐他汀與氟伐他汀一樣均含有氟苯環(huán)和氮雜環(huán)二者與洛伐他汀和辛伐他汀相比水溶性增加脂溶性降低瑞舒伐他汀為氨基嘧啶衍生物類亦兼有水溶性和脂溶性匹伐他汀是新一代他汀類藥物通常以鈣鹽的形式存在于 2009 年在中國上市該藥在他汀類藥基本結(jié)構(gòu)中引入氟苯基和環(huán)丙基烷基側(cè)鏈更加增強(qiáng)了調(diào)節(jié)和改善 HMG-CoA 抑制劑的作用