他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的簡稱因其結構與 HMG-CoA 相似且對 HMG-CoA 還原酶有更強的親和力從而對該酶產生競爭性的抑制作用起到降低血膽固醇降低甘油三酯等降脂作用

隨著更多的藥理作用被證實他汀類藥物已被載入 2008 年歐洲2010 年中國和 2013 年美國卒中治療指南非降脂作用如穩定或逆轉斑塊改善內皮功能減少炎癥反應和抑制血栓形成等作用顯然也與心腦血管事件的降低相聯系

目前已經用于臨床的他汀類有洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀和匹伐他汀如此之多的他汀類藥物如何做到求同存異呢

結構差異

化學結構的差異使得各藥物在理化性質及體內藥代動力學過程均有不同他汀類藥物結構中均有羥甲基戊二酸活性結構但是存在形式不同根據結構改造的先后順序可以分為三代

第一代包括洛伐他汀辛伐他汀和普伐他汀洛伐他汀最初自土曲霉菌培養液中分離而得辛伐他汀是通過對洛伐他汀進行結構改造后得到的半合成品二者均為非活性內酯環型藥物脂溶性較強本身無活性需要在體內代謝成相應的開環結構后才能起效普伐他汀亦是通過對洛伐他汀的結構改造而得但是以鹽的結構存在屬于開環羥基酸型水溶性較強本身即為活性藥物

第二代包括氟伐他汀是第一個全人工合成的他汀類藥物結構與前三種他汀類明顯不同是以氟苯取代吲哚環的甲羥戊酸內酯而得的衍生物無需代謝轉化就具有藥理活性

第三代為人工合成的對映體包括阿托伐他汀瑞舒伐他汀和匹伐他汀阿托伐他汀與氟伐他汀一樣均含有氟苯環和氮雜環二者與洛伐他汀和辛伐他汀相比水溶性增加脂溶性降低瑞舒伐他汀為氨基嘧啶衍生物類亦兼有水溶性和脂溶性匹伐他汀是新一代他汀類藥物通常以鈣鹽的形式存在于 2009 年在中國上市該藥在他汀類藥基本結構中引入氟苯基和環丙基烷基側鏈更加增強了調節和改善 HMG-CoA 抑制劑的作用