直擊飛檢:這家藥企是這樣把自己作死的
事件回顧
1月12日CFDA官網發(fā)布了《對海南益爾藥業(yè)有限公司飛行檢查情況》的公告公告顯示在接獲舉報后CFDA于2015年12月24-26日對海南益爾藥業(yè)有限公司（以下簡稱海南益爾）進行了現場檢查后查實該藥企在質量管理上確實存在問題做出了收回GMP證書停產召回產品立案調查等處理措施
作死手法
一鹽酸氟哌噻噸原料藥及其制劑氟哌噻噸美利曲辛片質量存在隱患
檢查組在原料庫對三批鹽酸氟哌噻噸（150701150702150801）進行抽樣并在該企業(yè)車間抽取已部分用于制劑生產的150602批鹽酸氟哌噻噸原料藥對以上四批樣品進行雜質A檢測
現場檢驗發(fā)現原料庫三批樣品與150602樣品存在明顯差異（1）供試品制備過程中150602樣品加溶劑振搖后溶解但原料庫三批樣品不能完全溶解經超聲處理30分鐘后原料庫三批樣品仍不能完全溶解（2）150701樣品未檢出明顯的氟哌噻噸主成分色譜峰150602150702150801三批樣品的氟哌噻噸峰值分別約為2.6×1071.9×1075.3×107差異較大其中150602批次原料藥已用于制劑的生產
二質量控制方面存在問題
1修改數據
ThermoHPLC（型號ultimate-3000編號A-04-07-21）數據庫顯示150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥的雜質A進行了多次測定其中2015年6月27-28日（工作站顯示的進樣時間）測定的樣品檢測結果合格HPLC圖譜被該批次檢驗記錄采用但檢驗記錄中打印的圖譜顯示對照溶液供試品溶液和溶劑的測定時間均為2015年6月26日1359
ThermoHPLC（型號ultimate-3000編號A-04-07-21）工作站電腦的存在更改系統時間問題例如（1）系統時間從2015年7月17日更改為2015年7月6日2015年7月6日對150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進行測定（2）系統時間從2015年7月13日更改為2015年6月21日2015年6月21日對氟哌噻噸中間體進行測定（3）系統時間從2015年7月12日更改為2015年6月27日
150601鹽酸氟哌噻噸雜質A序列顯示氟哌噻噸混合對照兩次進樣的時間分別為2015年6月27日的1531和1535與每針30分鐘的運行時間相矛盾
2選擇使用數據
150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥在2015年6月29-30日也進行了檢驗但企業(yè)未能提供該次檢驗的實驗記錄
三擅自調換抽樣樣品
檢查組在海南益爾倉庫原料庫對在庫原料（鹽酸氟哌噻噸鹽酸美利曲辛）進行抽樣（大包裝）樣品傳至固體制劑車間進行分裝分裝時發(fā)現所分裝的鹽酸氟哌噻噸樣品的包裝標簽（150701150702）與檢查組在原料庫所抽取樣品不一致鹽酸氟哌噻噸150801批次樣品消失初步調查原料庫所放鹽酸氟哌噻噸原料藥有兩個包裝內的產品存在質量問題當企業(yè)得知檢查組抽樣后另取合格的樣品將檢查組從原料庫抽取的樣品替換
直面飛檢
從接獲舉報到處理問題早已表明對質量管理眼里容不得沙子的CFDA此次出手毫無懸念的依然快準狠
2015年高頻的飛檢結果是CFDA收回了140多張GMP證書而對于制藥企業(yè)來說2016年飛檢壓力只會加大不會減小據預測2016年CFDA將組織500次飛行檢查其中飛檢約占40%跟蹤檢查約占60%
與此同時有業(yè)內人士分析認為2016以下企業(yè)或成為CFDA飛檢重點疫苗血液制品企業(yè)上一年度質量公報中抽檢不合格的注射劑企業(yè)上一年度發(fā)放告誡信的企業(yè)注冊生產現場檢查或GMP認證檢查發(fā)現缺陷較多的企業(yè)中藥注射劑和生化藥品國外檢查機構檢查發(fā)現較嚴重缺陷的企業(yè)除此以外值得注意的是市場競爭對手的舉報和互相打壓也會成為飛檢的信息來源之一
