十三五預言:胰島素和新型降糖藥的機會在哪?
胰島素類逐步成為2型糖尿病的常規治療用藥SGLT-2抑制劑DPP-4抑制劑等新型降糖藥將逐步被市場接受一些國產創新藥和仿制藥也將獲批
作為臨床常見的慢病之一糖尿病困擾著大量患者及其家人根據最新的IDF（國際糖尿病聯盟）IDF全球糖尿病地圖統計報告目前全球20～79歲人群的糖尿病患病率為8.3%
一般觀念認為中國的糖尿病發病率低于西方國家的水平但是21世紀的新千年以來中國的糖尿病發病率正飛速提升2001年的數據是5.5%2007年是9.7%而最新的2013年中國糖尿病患病率調查的報告顯示中國成人的糖尿病患病率已經達到11.6%中國的糖尿病患病率已經遠遠超過了全球平均水平患病率增長盡管一定程度上是因為檢測水平提高但更多的還是源于生活方式的變化
改變生活方式讓更多的人遠離糖尿病無疑是一個美好的愿景然而對于數億糖尿病患者而言更多的問題則是如何治療目前的醫療水平還無法從根本上治愈糖尿病因而糖尿病患者的日益增多將逐步擴大糖尿病治療領域的市場規模
根據GBIresearch的最新數據（Type2DiabetesMarketto2019-AShiftingTreatmentAlgorithmandIntensifiedCompetitionExpectedtoDriveGrowthby2019）全球2型糖尿病市場預計將以每年10.2%的速度增長而根據IMS的數據目前糖尿病藥物市場已成為僅次于抗腫瘤用藥的第二大治療領域2014年全球糖尿病用藥市場規模達到636億美元同比大幅增長18.0%
市場高速發展的因素首先是肥胖癥等的增加使得全球2型糖尿病患者數量大幅增長另一個重要原因是新型糖尿病治療用藥陸續成為主流用藥帶來更好療效同時也推高了治療費用
新型胰島素類藥物GLP-1激動劑DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑將成為市場主流2015年全球最暢銷的7種糖尿病用藥包括來得時（Lantus）諾和銳（NovoRapid）捷諾維（Januvia）優泌樂（Humalog）諾和平（Levemir）諾和力（Victoza）和捷諾達（Janumet）全都屬于以上類別
國內用藥市場現狀
在醫藥市場總體增速明顯放緩的大背景下2015年醫院終端增長乏力糖尿病用藥市場增速也有所放緩從樣本醫院數據來看2015年糖尿病用藥市場同比增長8%略高于行業水平
一方面以阿卡波糖和二甲雙胍為代表的傳統口服降糖藥依然保持穩固增長態勢以甘精胰島素為代表的新型胰島素則保持快速增長態勢另一方面包括DPP-4和GLP-1類藥物在內的多種新型降糖藥盡管陸續進入中國但從市場規模來看這些品種份額還非常有限
胰島素類似物增長迅速
注射筆的使用和更具優勢的新型胰島素類似物的開發上市使胰島素類藥物逐步成為2型糖尿病患者的常規治療用藥根據樣本醫院2015年的數據胰島素類藥物已經占據糖尿病用藥市場的36%增長速度高于口服藥物
與此同時我們也看到胰島素類藥物的增長呈結構式增長特點傳統的胰島素類藥物包括普通胰島素和單組份胰島素銷量都增長乏力但新型胰島素卻保持高速增長2015年新型胰島素增速達到14.21%高于同期糖尿病用藥市場增速
從胰島素的發展來看快速調節血糖異常的超短效胰島素和作用更平穩的長效胰島素是未來發展的方向也是目前胰島素增速較快的領域其中市場領先的品種為超短效胰島素門冬胰島素（諾和銳）和賴脯胰島素（優泌樂及仿制藥）以及長效胰島素甘精胰島素（來得時及仿制藥）樣本醫院數據為諾和諾德的諾和銳銷售額4.1億元同比增長8.7%禮來的優泌樂銷售額1.6億元同比增長11.3%賽諾菲的來得時作為胰島素的最暢銷品種銷售額達4.0億元同比增長13.8%仿制藥通化的長秀霖銷售額達到1.0億元同比增長27.4%
傳統口服降糖藥市場穩固
盡管在中心城市胰島素在糖尿病用藥市場中已經占據較大份額但對于多數患者而言口服降糖藥依然是經濟實用便利的治療方案經過長期的臨床驗證α糖苷酶抑制劑和雙胍類被認為具有較好的安全性適合長期使用因此這兩類藥物盡管上市多年依然保持較快速度增長
α糖苷酶抑制劑類藥物的代表是阿卡波糖和伏格列波糖其中阿卡波糖樣本醫院銷售額達7.7億元位居糖尿病用藥首位原研藥拜唐蘋擁有74%的份額仿制藥華東的卡博平占據24%的份額伏格列波糖樣本醫院銷售額為1.2億元同比增長19%原研藥武田的倍欣占據55%的份額
雙胍類目前臨床上僅有二甲雙胍不過該藥依然保持11%的增速樣本醫院銷售額達3.9億元其中原研藥格華止占據84%的份額
新型降糖藥份額仍小
市場上銷售的新型非胰島素治療藥物主要包括GLP-1激動劑和DPP-4抑制劑
樣本醫院數據庫顯示新型非胰島素治療藥物合計銷售額為1.7億元僅占糖尿病用藥市場的4%考慮到新型藥物目前市場普遍定位于中高端醫院故其實際份額會更低較高的治療費用阻礙了新型非胰島素治療藥物的市場開拓
這些品種中目前份額最大的是默沙東的西格列?。ń葜Z維）該藥目前樣本醫院銷售額為5100萬元增長最快的則是勃林格殷格翰的利格列?。W唐寧）樣本醫院銷售額為600萬元同比增長285%
研究熱點及進展
短期內糖尿病的臨床治愈依舊是一個無法實現的目標因此糖尿病藥物的研究方向還是著眼于更好的療效平穩降糖餐后迅速控制血糖避免并發癥更便捷的給藥方式減少低血糖等不良反應乃至出現并發癥后的控制和治療等
根據湯森路透數據目前糖尿病在研藥物約有200余種從作用靶點來看研究的目光依然聚焦在DPP-4抑制劑GLP-1激動劑胰島素類似物等熱點領域鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT-2抑制劑）也被認為有望提升疾病治療水平
在國內DPP-4抑制劑GLP-1激動劑和SGLT-2抑制劑也都成為研究熱點其中恒瑞的瑞格列汀已經進入Ⅲ期臨床自主研發的創新藥有望降低醫療開支但開發過熱問題也不容忽視
長效化DPP-4GLP-1
DPP-4藥物自西格列汀上市后的一個新熱點是長效化武田的Trelagliptin于2015年3月在日本獲批成為全球第一個每周給藥一次的DPP-4類藥物而默沙東的長效藥Omarigliptin也已經于2014年提交上市申請并于2015年10月在日本上市
GLP-1類藥物方面諾和諾德的Semaglutide（長效GLP-1）Ⅲ期臨床取得成功該藥在安全性方面表現優越不良反應發生率僅5%還能有效減重
更方便使用的胰島素
對于多數2型糖尿病患者胰島素依然是最好的治療方案目前有30余個胰島素類似物正處于研究階段超長效胰島素和胰島素的非注射給藥是研究熱點
諾和諾德的德谷胰島素已經獲批該藥是第一個將胰島素注射頻次延長到一周的胰島素注射劑
Afrezza是最新獲批的非注射胰島素該藥還是采用了吸入式給藥不過就上市第一年的表現來看該藥顯然沒有得到臨床認同ORMD-0801是以色列Oramed開發的口服胰島素膠囊其Ⅱ期臨床已經在歐盟取得了成功當然能否上市還需更多的研究證據
十三五展望
未來五年也就是十三五期間研究前沿的品種還難以進入主流市場我們預測未來五年國內糖尿病用藥市場可能出現以下變化
1.胰島素及其類似物依然將保持高于領域的增速市場份額的提升將更為明顯而這其中以超短效胰島素和長效胰島素為代表的新型藥物更具市場機會短效胰島素方面諾和銳預計依然將保持堅挺賽諾菲新上市的艾倍得（谷賴胰島素）更為穩定聚合物少且起效快依托同公司的來得時未來預期也將不錯
2.傳統口服藥物方面阿卡波糖和二甲雙胍均進入了基藥和多地慢病目錄在中國慢性病管理從中心城市向鄉鎮鋪開的背景下這兩個品種預期將繼續保持較快增長速度但是考慮到中國擁有廣大的糖尿病患者群糖尿病用藥會給醫保償付帶來巨大壓力故拜糖蘋和格華止作為原研藥有降價需求而價格更低廉的仿制藥則更具機會
3.未來五年新型降糖藥將逐步被市場接受一些國產創新藥和仿制藥也有望于五年內獲批更合理的價格無疑將有助于市場推廣考慮到GLP-1類藥物為注射劑故我們更看好兩類口服藥物即SGLT-2抑制劑和DPP-4抑制劑
