接受免疫抑制劑治療的慢性乙肝患者的管理
感染HBV以后病毒可能在肝臟或其他肝外器官持續存在很長一段時間從而導致應用化療或免疫抑制治療的個人出現HBV再次激活的風險盡管對于與HBV再次激活的風險明顯相關的因素的理解還不夠但是我們知道它至少涉及到病毒和宿主因素以及免疫抑制治療的特點例如應用利妥昔單抗的患者HBV再次激活的風險較高利妥昔單抗是作用于B淋巴細胞CD20受體的單克隆抗體可以單獨使用或聯合類固醇或其他藥物目前利妥昔單抗被認為是B細胞淋巴瘤的最佳治療藥物但其應用已經擴展到多種其他的血液病或非血液系統疾病
在臨床實踐當中任何類型的免疫抑制治療都能導致HBV再次激活不論是HBsAg 陽性還是HBsAg陰性/antiHBc 陽性的患者因此強烈推薦所有要進行化療和免疫抑制治療的患者都應該進行HBV篩查HBsAg和anti-HBcHBsAg陽性的患者應該在免疫抑制治療以前應用核苷酸類似物治療無論基礎狀態時HBV DNA濃度如何并在停用后繼續應用12個月根據目前的指南拉米夫定只能用于HBsAg陽性的HBV DNA較低 <2000 IU/mL的患者并且計劃應用免疫治療的持續時間較短否則患者就應該應用新的核苷酸類似物(例如恩替卡韋或替諾福韋)進行保護
盡管與HBsAg陽性的患者相比HBsAg陰性/anti-HBc陽性的患者HBV再次激活的風險明顯較低但是還有許多這些患者出現HBV再次激活的報道因為anti-HBc陽性的患病率高于HBsAg陽性的患病率
然而現在還沒確定標準的預防HBV再次激活的方法在我們最近的系統性回顧當中(未發表的數據)包括超過3300位HBsAg 陰性/anti-HBc 陽性的患者中非血液系統疾病的患者HBV再次激活率明顯低于血液系統疾病的患者2.5% vs 7.8%, P < 0.001未應用利妥昔單抗的患者HBV再次激活率也明顯低于應用利妥昔單抗的患者3.5% vs 7.9%, P < 0.001
基于這些發現我們推斷HBsAg 陰性/anti-HBc 陽性的血液系統疾病和/或計劃應用包含利妥昔單抗的方案的患者應該考慮進行抗病毒治療無論他們的anti-HBs 和血清HBV DNA濃度如何
另一方面HBsAg 陰性/anti-HBc 陽性的非血液系統疾病和/或計劃應用不包含利妥昔單抗的方案的患者貌似只有在檢測到HBV DNA的時候才需要進行抗HBV預防用藥
然而還需要進一步的研究才能得出最終的結論尤其是特殊的患者群體例如在進行化療的實體瘤患者在這種情況下拉米夫定貌似是一種有效的選擇臨床醫生應該繼續應用抗HBV預防用藥和/或在中斷免疫抑制治療后超過12個月中對這些患者進行隨訪