2015年09月04日美國FDA通過優先審批途徑批準了Wellstat公司的新分子實體藥物Xuriden（尿苷三乙酸酯）用于超級罕見病（ultra-orphanindication）遺傳性乳清酸尿癥的治療令人難以置信的是Xuriden（尿苷三乙酸酯）的臨床研究僅納入了4例患者帶著重重疑問筆者細細研讀了Xuriden（尿苷三乙酸酯）的研發歷程及相關臨床研究資料希望能揭開這個超級孤兒藥的神秘面紗

遺傳性乳清酸尿癥hereditaryoroticaciduria,HOA為一種超級罕見病目前全球僅有20例患者遺傳性乳清酸尿癥是一種遺傳性疾病由編碼尿苷-5’-單磷酸合成酶的基因出現缺陷所致這種基因缺陷將導致機體不能正常合成尿苷,而尿苷是RNA合成的一個必要的成分尿苷不足會引起核酸和輔酶生成不足生長遲緩干擾紅細胞正常生成等遺傳性乳清酸尿癥臨床表現為尿中出現乳清酸出現血液系統疾病如貧血白血球減少癥和嗜中性白血球減少癥等臨床上遺傳性乳清酸尿癥患者通過口服尿苷進行治療尿苷可以促進體內乳清酸轉變為尿苷酸從而避免血液和尿液中大量出現乳清酸進而緩解相關的癥狀

Xuriden（尿苷三乙酸酯）是尿苷的酰化物機體對尿苷三乙酸酯的吸收要顯著優于尿苷鑒于遺傳性乳清酸尿癥在全球內的發病率極低因此Xuriden（尿苷三乙酸酯）的臨床研究僅納入了4例遺傳性乳清酸尿癥患者患者年齡為3-19歲其中3例患者為男性1例患者為女性患者每日服用一次Xuriden（尿苷三乙酸酯）給藥劑量為60mg/kg持續用藥6周4例患者接受Xuriden（尿苷三乙酸酯）治療后均達到了臨床試驗預期的血液學指標并且沒有觀察到相關的不良反應美國FDA基于這項臨床試驗的結果于2015年09月04日批準Xuriden（尿苷三乙酸酯）上市但是截至到目前Wellstat公司尚未公布Xuriden的市場定價

Xuriden（尿苷三乙酸酯）為口服顆粒劑患者開始服用時的劑量為每天60mg/kg當效果不佳時劑量可增加至每天120mg/kg但總量不能超過每天8g