奈韋拉平（NVP）是非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）類藥物現已在成人 HIV-1 初治患者中進行了該藥的療效和安全性研究但不同劑型和劑量的 NVP 對兒童和青少年的療效如何尚不明確

意大利帕多瓦大學兒科 Carlo Giaquinto 博士等對此開展研究研究認為奈韋拉平緩釋片（NVP XR）是治療兒童和青少年 HIV-1 感染可選的理想方案該結果在線發表在 2013 年 12 月 30 日 The Pediatric Infectious Disease Journal 上

本研究為臨床 I 期開放式多種劑量交叉研究旨在比較 NVP XR 200mg300mg 和 400mg 劑量 QD 給藥方案與 NVP 速釋劑型（NVP IR）200mg 片劑 BID 標準給藥或口服混懸液 BID 治療 HIV-1 患兒的療效和安全性差異以及在藥代動力學指標方面的穩態數據情況

研究共收集了 85 名 3~<18 歲 HIV-1 患兒該人群之前接受過為期超過 18 周 NVP-IR 為基礎的治療并且病毒載量 <50 拷貝 / 毫升對患兒按年齡進行分層研究先給予 NVP-IR BID 11 天治療后給予 NVP-XR QD 10 天治療檢測給藥前穩態血藥濃度在藥代動力學研究中獲得 12h NVP-IR 和 24h NVP-XR 藥動學穩態曲線同時監測病毒載量CD4 細胞計數和不良反應事件

研究結果顯示80 例完成試驗的患兒中NVP-XR 和 NVP-IR 的 Cpre,ss 幾何均數都超過了 3,000ng/ml 的目標值調整幾何均數 NVP-XR:NVP-IR 比率QD 標準化和非標準化 Cpre,ss 分別為 91.2％和 91.8％非標準化劑量 NVP-XR:NVP-IR 的 24 小時 AUC 幾何均數為 90.4％非標準化 Cpre,ss NVP-XR:NVP-IR 按照年齡組分層 3~<6 歲6~<12 歲和 12~<18 歲分別為 91.0％81.9％和 103.7％各年齡組發生的大部分不良事件程度較輕且組間相比出現不良事件情況程度相似未有因不良反應事件而終止治療的病例

研究結果表明NVP-XR 血藥谷濃度 AUC?,ss 足夠與 NVP-IR 相當對于 3~<18 歲的 HIV-1 患兒而言2~3 片 NVP XR 100 mg QD 或 1 片 NVP XR 400 mg QD 方案治療（取決于個人的體表面積和體重）能充分維持 NVP 血藥穩態谷濃度高于 1,000 ng/ml（低于該濃度時病毒學治療失敗風險開始增加）

研究背景

高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）俗稱雞尾酒療法指通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用來治療艾滋病的方法對于初始治療 HIV 感染兒童現有指南推薦至少聯合使用三種藥物其中包含非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）或蛋白酶抑制劑（PI）另外附加一個雙核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（NRTI）做基礎治療

不適當的 NNRTIs 藥物暴露量很快導致產生交叉耐藥的 HIV 突變體而導致病毒耐藥所以目前研究的關鍵是維持 NNRTI 類藥物足夠的血藥濃度防止耐藥性突變和治療失敗的發生而堅持 HAART 治療是至關重要的特別是在兒童和青少年 HIV-1 感染人群最重要的治療方案為 NNRTI 為基礎的抗逆轉錄病毒（ARV）治療臨床研究表明每日一次（QD）給藥方案與每日兩次（BID）給藥方案相比可提高 ARV 治療的依從性

奈韋拉平（NVP）是一種針對 HIV-1 的 NNRTI 藥物可與 HIV-1 逆轉錄酶直接連接使此酶的催化端破裂來阻斷 RNA 依賴和 DNA 依賴的 DNA 聚合酶活性大量研究數據表明NVP 谷濃度低至 1,000 ng/mL 患者與具有更高谷濃度患者存在相同的病毒學治療成功的機會

整體而言各劑量的 NVP XR 是安全有效耐受性良好且服藥依從性高從 WHO 推薦開展固體制劑藥品治療 HIV-1 感染的角度出發NVP XR 是治療兒童和青少年 HIV-1 感染的一種可行安全有效以及便捷的治療方案