化工網訊一個周六早晨在一艘漂浮在加利福尼亞灣的漁船甲板上Raymond Schinazi唱起了歌魚沒有咬鉤但這位來自美國亞特蘭大市埃默里大學的65歲有機化學家高興地看著遠處噴水的座頭鯨在數小時沒有釣到大魚后他說有許多海有許多魚你必須是一個樂觀的人而這艘船的名字就是沒什么大不了

實際上鮮有學術科學家像Schinazi一樣在大交易中獲益匪淺他致力于能干預病毒復制的核苷酸和核苷酸藥物研究兩年前Schinazi從丙型肝炎藥索非布韋片交易中收入4.4億美元2005年他幫助研發的抗艾滋病病毒（HIV）藥物FTC為埃默里大學賺了5.4億美元其中Schinazi獲得7100萬美元

埃默里大學和Schinazi還從能治療HIV和乙型肝炎的藥物3TC賺得更多金錢Schinazi還參與了其他兩種上市藥物的研發他擁有90多項專利并且最近參與成立了一家公司Schinazi表示將繼續研發更多治療乙肝和丙肝的藥物

這個身材強壯的男人坦率熱情就像一個強磁場朋友和同事將他稱為天才巨星和超級英雄埃默里大學羅林斯公共衛生學院院長James Curran提到他是一個非常可靠的學術研究人員是無比優秀的企業家

但Schinazi前商業伙伴阿特亞制藥公司負責人Jean-Pierre Sommadossi表示Schinazi并未參與索非布韋片的實際研發工作除了設立發明它的這家公司另外曾與Schinazi合作發表過100多篇論文的佐治亞大學藥用化學家DavidChu也與他斷絕了關系持久的訴訟影響了Schinazi的專利和金融決策當吉利德公司將索非布韋片定價為1000美元一片時一篇新聞稿將其稱為制藥模范的貪婪這讓他遭受了間接損害

目前Schinazi主要定居在亞特蘭大他在圣何塞擁有一個奢華的海景房偶爾乘坐私人飛機出行但他并未對自己的財富感到不安我挽救生命如果我是這樣賺錢有什么錯?面對諸多指責Schinazi說當你非常成功人們也會非常嫉妒

坎坷童年

出海捕魚的前一天晚上Schinazi驅車30分鐘來到卡波圣盧卡斯出席一個猶太人集會他坐在20多個男性中間這些人是來自世界各地的流亡者但提到從埃及外逃的猶太人時Schinazi說我曾住在那里經歷了真實的‘出埃及記’

1950年Schinazi出生于埃及亞歷山大港他的父親從事進出口貿易工作Schinazi就讀于一所英國私立學校在他910歲時我曾問他將來想干什么?他的兒時伙伴YvesSalama說他說‘我想成為科學家我將會治愈癌癥’

Salama提到自己和Schinazi都是自由放養的孩子他們會使用空氣槍打陶罐或用火藥制作錫紙炸彈但Schinazi的快樂兒童時代結束于1962年當全家度假回來時他們發現房子被封銀行賬戶被凍結當時政府推動放逐猶太人所有東西都被剝奪了Schinazi說全家只能搬到旅館

1964年身無分文的Schinazi一家乘船來到意大利那不勒斯他們只能暫住在難民營最終英格蘭的一所針對猶太孩子的精英寄宿學校接收了Schinazi之后他考入巴斯大學并最終獲得化學博士學位

在巴斯他見到了自己的舅舅兒科醫生André NahmiasNahmias是埃默里大學著名的皰疹病毒研究者他幫助Schinazi在耶魯大學化學家抗病毒藥物之父WilliamPrusoff的實驗室獲得了博士后職位Prusoff合成了首個進入臨床的抗病毒藥物皰疹凈該藥能夠治療眼部皰疹感染這種藥物就是一種合成核苷

核苷是形成DNA和RNA的核苷酸的化學前體當病毒進行自我復制時它們會將核苷酸串聯起來化學修飾能創造這些建構模塊有缺陷的類似物病毒將這些類似物吸收到正在發育的核苷酸鏈中但通常不能添加新的鏈接這會擾亂遺傳物質的產生并使病毒復制因異常而終止

核苷酸類似物通常形成極壞的藥物分子高度帶電并難以進入細胞如果進入人體DNA或RNA核苷類似物會產生極大毒性在1976年Schinazi加入Prusoff實驗室時許多藥物研發者對這種合成物避之不及

在與Prusoff研究核苷類似物3年后Schinazi來到埃默里大學跟隨舅舅學習病毒和免疫學我希望能拯救世界他相信自己對化學的態度會對他有所幫助我看到結構它們會告訴我一些事情這是一種語言他說

昔日小人物

上世紀80年代初期Brendan Larder遇到了Schinazi當時Larder在出席一個英國牛津大學舉行的皰疹病毒學會議并在街上散步Larder回憶道一輛車在路邊停了下來窗玻璃被搖了下來一個聲音說‘上來’Schinazi知道Larder正在研究阿昔洛韋寶來惠康基金研發的皰疹治療藥物并希望與他交流經驗Larder說那時Schinazi并不十分著名

Larder在2014年12月舉行的HIVDART會議上對記者回憶了之前的過往該會議是Schinazi聯合組織的HIV藥物研發會議兩年舉行一次許多會議參加者穿著彩色的會議T恤如果你問許多人為何來這里他們會說‘因為Ray讓我來’Larder說這是一種將朋友聚在一起的方法愛他的人比恨他的人多

Schinazi頒發給DavidBarryDART成就獎已故的Barry幫助研發了首個抗HIV藥物AZT但Schinazi未提及他們之間的復雜故事DavidBarry曾是我的死敵Schinazi說

1986年Schinazi合成了AZT并將它給了當時供職于亞拉巴馬州大學的藥理學家SommadossiSommadossi發現它對骨髓細胞存在毒副作用Schinazi提到Barry擔心這會影響美國食品藥品監督管理局（FDA）對AZT的審批因此駁回了這些結論并斷言這歸因于化合物中存在雜質

他是個大人物而我什么也不是Schinazi說他恨我很快人體試驗發現了藥物毒性但FDA仍在1987年3月批準了該藥物同年Schinazi幫助Prusoff的實驗室研發出另一種能對抗HIV的核苷類似物d4T這讓Schinazi躋身相關領域高層

天生企業家

1989年他聽聞一家加拿大生物技術公司（BioChem）開發出一種潛在藥物一種包含鏡像對映異構物混合物的合成核苷由于對映異構物有不同的能量和毒性Schinazi看到了機會他找到了埃默里大學化學家DennisLiotta共同研究能否分類對映異構物我是一個非常優秀的化學家而Ray擁有病毒學背景這是一個強強聯合Liotta說

在Liotta的一位博士后的幫助下該研究小組發現一個化學反應能有效地分隔對映異構物結果發現左側的對映體3TC更有效力之后他們合成了包含一個氟原子的關系更加密切的化合物FTC后續研究顯示該藥物還能對抗乙型肝炎病毒Schinazi游說埃默里大學對該化合物申請了專利他是天生的企業家我認為他對金錢很敏感Liotta說

1993年Larder領導的惠康研究小組發現3TC和FTC有不尋常的試管效果發生突變的和對這些藥物出現耐藥性的HIV開始對AZT更敏感這種協同作用意味著AZT的毒性降低這也給了3TC和FTC新的存在理由新聯合療法已近在眼前

第二年制藥巨頭葛蘭素公司加盟惠康同時Barry和許多同事跳槽到了三角制藥他們開始與SchinaziLiotta和Chu進行合作或許Barry與Ray合作是因為他的敵人變成了葛蘭素公司Larder說

但3TC和FTC不同尋常的協同特性帶來了訴訟糾紛埃默里大學起訴葛蘭素公司和BioChem侵犯了其3TC專利案件最終全部解決這也變成SchinaziLiotta和埃默里大學的機會

但三角制藥藥物研發進展緩慢挫敗了Schinazi于是他和Sommadossi于1998年成立了兩家新制藥公司致力于核苷類似物研究他們對我們的化合物不感興趣我已經看到自己的技術將被束之高閣Schinazi說

1998年Schinazi心臟病發作壓力太大超過30年沒有休假身處戰壕之中寫報告申請經費試著生存下去我的工作過于辛苦他說盡管如此SchinaziSommadossi和其他一些研究人員在那一年啟動了HIVDART會議原因是北美的主要艾滋病年會再三駁回了他們的許多意見

現在可比韋和三協唯等流行的抗HIV藥物都包含3TC或FTC埃默里大學預計約94%的感染者在使用Schinazi幫助研發的藥物這些藥物讓Schinazi變得富裕許多人喜歡我的藥我也獲得了好的聲譽Schinazi說