呼吸道疾病用藥研發快馬加鞭 新老四強博弈
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種進行性呼吸道疾病在氣流受限影響下COPD患者呼氣期間氣體過度滯留肺中進而導致患者出現呼吸困難運動耐量下降生活質量惡化死亡風險增高等危害男性40歲以上群體中慢性阻塞性肺疾病的發病率較高吸煙成為主要危險因素COPD在臨床上的漏診和誤診比例已高達70%是當前人類的五大死因之一迄今為止全球COPD藥物治療一直缺乏革命化的進展許多企業追逐獲利的同時仍在孜孜不倦的探索著這一領域的新的突破點 據IMS的數據表明2009年葛蘭素史克默沙東先靈葆雅阿斯利康勃林格殷格翰諾華默克雪蘭諾六大主要呼吸類藥物廠商的業績已達到了260多億美元比上一年增長了9.67%復方制劑在多種機制的作用下療效顯著而且副作用較低從而成為慢性阻塞性肺疾病及呼吸類藥物市場中廣受人們青睞的品種 新老四強博弈 全球呼吸類復方制劑中的當紅藥物主要是葛蘭素史克的氟替卡松/沙美特羅（Advair/Seretide）阿斯利康的布地奈德/福莫特羅（SymbicortTurbuhaler）勃林格殷格翰的異丙托溴銨/沙丁胺醇（Combivent）意大利凱西（Chiesi）公司的倍氯米松/福莫特羅（Foster）這幾只產品已占據呼吸類藥物一半江山從而使聯合用藥方式的復方類藥品繼續擔當著慢性阻塞性肺疾病的主力軍角色 近年來在傳統呼吸系統藥物改良的基礎上藥企開發了許多新藥制劑而且復方吸入劑占據了較大比重慢性阻塞性肺疾病治療藥物研發線上有為數不少的由吸入性皮質激素長效β2-受體激動劑長效M-受體拮抗劑組成的復方制劑這些復方制劑比過去的藥物具有更高的療效和安全性 在重點產品的研發領域中2009年10月葛蘭素史克研制的復方改良劑型藥物Advair/Super已進入Ⅲ期臨床試驗設計為每日給藥1次是在氟替卡松/沙美特羅基礎上治療慢性阻塞性肺病和哮喘適應癥更強的復方制劑目前最重要的是要力爭在2010年5月Advair專利到期前獲準入市并打開銷售局面另一只藥物是由德國Altana公司和賽諾菲安萬特聯合研制開發的環索奈德/福莫特羅（Alvesco+Combo）亦有望于2011年上半年獲得批準上市雖然環索奈德比現有的皮質類固醇療法更為安全但是環索奈德在美國尚未獲準上市第3只藥物是先靈葆雅與諾華開發的莫米松/福莫特羅（mometasone/formoterol）第4只藥物是SkyeKos公司的氟替卡松/福莫特羅（fluticasone/formoterol）目前市場已形成老四強與開發中的ICS/LABA復合藥物新四強之間博弈的局面 長效制劑同行 目前長效吸入型支氣管擴張劑是治療COPD的主要手段已開發的β2腎上腺素受體激動劑較多如沙美特羅丙卡特羅克侖特羅福莫特羅沙丁胺醇特布他林等多種藥物而新的藥物仍在開發中｜ 最值得關注的是茚達特羅（indacaterol）該藥是諾華公司在呼吸系統治療領域中一擲千金的支柱產品其最新的每天用藥1次的長效小氣道支氣管擴張劑可有效起到支氣管松弛作用該藥舒張支氣管時間比沙美特羅和福莫特羅長起效比沙美特羅更快2008年超長效吸入型支氣管擴張β-激動劑茚達特羅完成Ⅲ期臨床試驗后提交了在美國和歐洲的上市申請諾華/先靈葆雅的茚達特羅/莫米松開發到第二階段而諾華的茚達特羅/格隆溴胺也開發到第二階段這兩種長效藥物的作用機制不同組合應用的效果會更好預計2017年全球銷售額分別達到24億美元和19億美元 羅氟司特重新上路 羅氟司特（Roflumilast）屬于磷酸二酯酶-4抑制劑適用于慢性阻塞性肺病商品名為Daxas最先由德國安達（Altana）公司研制目前已是瑞士奈科明公司（NycomedGmbH）旗下的產品2005年已在歐洲和美國進行了羅氟司特的臨床試驗審評過程中曾與歐洲藥監局協商后撤回了上市申請但仍在繼續進行Daxas的研究進一步完善臨床中的各項相關試驗數據 羅氟司特為口服制劑主要表達于與哮喘有關的炎癥細胞包括嗜酸粒細胞中性粒細胞和肥大細胞該藥能特異地作用于參與平滑肌收縮的某種酶從而阻斷促炎癥反應信號傳遞具有抗炎活性在氣喘和慢阻肺的臨床治療上獲得了較好的療效平滑肌收縮是支氣管痙攣的特征之一支氣管痙攣時氣道突然狹窄從而引起呼吸困難和呼吸系統疾病羅氟司特還明顯地延緩了呼吸系統癥狀的惡化同時極大地提高患者的生活質量 2009年瑞士奈科明制藥公司完成了羅氟司特的Ⅲ期臨床試驗后取得了良好的結果并在歐洲遞交了上市申請公司也計劃盡快在美國申請這種藥物奈科明已與ForestLab簽訂合作協議ForestLab付出6億美元的代價獲得了在美國銷售Daxas的權益并負責羅氟司特在美國FDA審報的申請與推廣銷售而奈科明將保留藥物在歐洲和全球其他地區的銷售權羅氟司特作為首只磷酸二酯酶IV抑制劑其上市將成為該類藥物創新上的一大突破 總體來看慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥所導致氣道阻塞的可逆程度很低給臨床上評價新藥的療效帶來困難因此抗COPD氣道炎癥的療效評價較哮喘困難得多新藥研發仍任重道遠（蔡德山）
