氨甲環酸又稱止血環酸凝血酸氯化鈉注射液是近年上市的新制劑主要用于急性或慢性局限性或全身性原發性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血以及富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術出血但是在其制備過程中易產生乳光導致澄明度不合格國外藥典對氨甲環酸原料中Z-異構體規定了限度（大多為0.5%）佳誠醫藥公司的技術人員對不同廠家的氨甲環酸原料進行研究后發現通過控制重金屬離子pH值滅菌溫度等因素可使氨甲環酸氯化鈉注射液中的Z-異構體的含量在規定的范圍內保證溶液不產生乳光從而使溶液的澄明度符合要求

控制氨甲環酸原料

技術人員選擇了不同廠家的氨甲環酸原料在相同的條件（pH值滅菌時間溫度壓力等）下進行實驗對原料及注射液中的Z-異構體采用高效液相色譜法進行檢測檢測方法為用硅膠作填充劑以正己烷-無醇氯仿-冰醋酸（120誜80誜1）為流動相檢測波長為420納米流速為1毫升/分鐘理論板數按Z-氨甲環酸峰計算應不低于2000結果表明氨甲環酸原料中的Z-異構體對氨甲環酸氯化鈉注射液中的Z-異構體產生很大的影響因此控制原料中的Z-異構體才能從根本上保證藥品的質量

pH值應在6.5~7.0之間

我國藥典對氨甲環酸注射液的pH值規定為6.0~7.5佳誠醫藥公司的技術人員在pH值6.0~7.5之間進行了多組試驗在pH值為6.16.36.57.07.5時Z-異構體的含量分別為0.35%0.26%0.15%0.13%0.11%由此可見隨著溶液pH值的升高Z-異構體的含量降低因此在調節pH值時要精確溶液的pH值最好在6.5~7.0之間

115℃滅菌30分鐘

氨甲環酸氯化鈉注射液滅菌條件的控制非常重要若控制不好氨甲環酸氯化鈉注射液中的Z-異構體將會明顯增加從而影響澄明度

在滅菌過程中首先要控制好滅菌溫度溫度過高會使Z-異構體增加一般應控制在115℃左右其次滅菌的時間也不能過長應在30分鐘左右滅菌結束后要及時冷卻取出產品

減少重金屬的影響

生產大容量注射液時配液環節通常在不銹鋼罐中進行經過多次實驗技術人員發現產品易產生乳光造成質量不合格的原因是氨甲環酸藥液與重金屬發生絡合反應在配制時對罐壁與藥液間施以微電壓阻止重金屬向藥液流動即阻止重金屬與藥液發生絡合反應可以在一定程度上控制氨甲環酸氯化鈉注射液中Z-異構體的產生確保產品質量穩定

另外由于氨甲環酸的制備過程中有氧化-還原反應需用重金屬離子作為催化劑所以在原料合成時應注意控制重金屬離子以減少Z-異構體的產生