老年難治性抑郁：阿立哌唑增效治療如何？
針對一線抗抑郁藥治療（文拉法辛緩釋劑型）后未實現緩解的老年難治性抑郁患者聯用阿立哌唑增效治療可顯著提高緩解率
然而阿立哌唑組發生靜坐不能及帕金森癥狀的比例同樣顯著高于安慰劑組部分受試者可能出現相關一過性的自殺觀念臨床醫師須加以重視
難治性抑郁并不少見且對于老年人而言可能致命然而針對這一年齡群體藥物增效治療的收益及風險并不明確一項在線發表于9月27日《柳葉刀》的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示針對老年難治性抑郁阿立哌唑聯合文拉法辛緩釋劑型可在實現及維持緩解方面帶來獲益但同時顯著升高了靜坐不能及帕金森癥狀的風險可謂一把雙刃劍
本項研究由美國華盛頓大學的Eric J Lenze教授等開展于美國及加拿大的三個中心進行最終納入分析的抑郁患者年齡＞60歲先前使用文拉法辛緩釋劑型150-300mg/d未實現緩解目前MADRS得分≥15這些受試者被以1:1的比例隨機分入文拉法辛+阿立哌唑組或文拉法辛+安慰劑組增效藥物自2mg起始目標劑量10mg/d最大劑量15mg/d治療為期12周研究主要轉歸為抑郁緩解定義為MADRS得分≤10且在最后連續兩次面診時較基線時減分均≥2分隨后達到緩解的受試者接受了為期12周的維持治療及隨訪以評估增效藥物維持緩解的效力
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MADRS總分隨時間的變化藍色文拉法辛+阿立哌唑紅色文拉法辛+安慰劑（Eric J Lenze et al 2015）
2009年7月20日至2013年12月30日間181名受試者經文拉法辛緩釋劑型治療后未實現緩解其中91人被分入文拉法辛+阿立哌唑組90人被分入安慰劑組結果顯示
★ 文拉法辛+阿立哌唑組受試者的緩解率顯著高于文拉法辛+安慰劑組（40 [44%] vs. 26 [29%] [OR] 20 [95% CI 11–37] p=0.03）
★ 需治數（NNT每實現一例緩解所需要治療的病例數）為6.6 [95% CI 35–818]先前有研究顯示對于年輕難治性抑郁患者鋰鹽的NNT為5而非典型抗精神病藥為9
★ 靜坐不能為文拉法辛+阿立哌唑組受試者最常報告的不良反應該組91名受試者中有多達24人（26%）出現了靜坐不能而安慰劑組的90名受試者中僅有1人（1%）出現了這一副作用此外該組出現帕金森癥狀的比例同樣顯著高于安慰劑組（17% vs 2%]）
★ 研究中所出現的靜坐不能通常為輕度且多數未持續至治療結束然而靜坐不能與阿立哌唑組3名受試者一過性的自殺觀念相關安慰劑組則未出現該現象
★ 其他安全性指標包括治療過程中出現的自殺觀念等兩組并無顯著差異
★ 代謝指標方面兩組在體脂百分比總膽固醇HDLLDL甘油三酯葡萄糖及胰島素水平方面并無顯著差異
★ 在為期12周的隨訪期內阿立哌唑繼續體現出了維持緩解的療效
本項研究為第一項針對老年難治性抑郁患者藥物治療的隨機雙盲安慰劑對照研究研究者認為針對60歲及以上經一線抗抑郁藥治療未能實現緩解的抑郁患者而言聯用阿立哌唑在實現及維持緩解方面可帶來顯著獲益然而包括靜坐不能及帕金森癥狀在內的耐受性問題同樣需引起重視
