卡魯胺抗雄激素藥物常常和藥物 / 手術(shù)去勢聯(lián)合應(yīng)用于前列腺癌中在一項最新的 II 期臨床研究中研究者對接受聯(lián)合雄激素阻斷治療（CAB黃體生成素釋放激素激動劑與比卡魯胺 50mg/ 日聯(lián)合用藥）后出現(xiàn) PSA 水平升高的前列腺癌患者在增加比卡魯胺劑量后的療效進(jìn)行了評價加拿大拉瓦爾大學(xué) Labrie 在 Nature Reviews Urology 上發(fā)表了對這一研究成果的看法

研究者發(fā)現(xiàn)在將抗雄藥物劑量從 50mg/ 日提高到 150mg/ 日后有 22% 患者血清 PSA 水平下降了超過 50%8.5% 的患者血清 PSA 水平下降了 10-50%7% 的患者 PSA 水平保持平穩(wěn)在 PSA 水平下降超過 50% 的患者中反應(yīng)持續(xù)時間的中位數(shù)為 7.1 個月沒有觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重副反應(yīng)研究者認(rèn)為在 CAB 治療中應(yīng)使用 150mg/ 日的比卡魯胺替代標(biāo)準(zhǔn)的 50mg/ 日劑量

既往研究表明在去勢治療后前列腺中仍有 20-50% 的雄激素殘留這一水平相當(dāng)于睪丸所產(chǎn)生的睪酮的量這對于去勢后前列腺癌的進(jìn)展仍然重要因此需采用聯(lián)合雄激素阻斷治療以使疾病的進(jìn)展最小化如果在去勢后沒有使用抗雄藥物或抗雄藥物劑量不足前列腺局部產(chǎn)生的雄激素仍會繼續(xù)刺激腫瘤生長

那么在 CAB 治療中究竟應(yīng)該用多大劑量的比卡魯胺呢已有文獻(xiàn)報道患者可以對高達(dá) 450mg/ 日的劑量有很好的耐受可以認(rèn)為越高劑量的比卡魯胺越能夠?qū)π奂に剡M(jìn)行更有效的阻斷從而對腫瘤進(jìn)展產(chǎn)生更好的療效

但令人吃驚的是目前在世界范圍內(nèi)醫(yī)生普遍選擇了低劑量（每日 50mg）比卡魯胺與去勢進(jìn)行聯(lián)合治療只有日本推薦使用 80mg 劑量與去勢進(jìn)行聯(lián)合治療并取得了良好的療效這種選擇可能是由于在不恰當(dāng)?shù)膭游锬Ｐ椭羞^高的估計了比卡魯胺比氟他胺有更強(qiáng)的藥物作用能力

因此對于比卡魯胺使用劑量的選擇應(yīng)該基于比較比卡魯胺和去勢的療效所獲得的數(shù)據(jù)實際上過去已有報道每日 50mg 比卡魯胺在生存率和疾病進(jìn)展時間上不如去勢治療

在另一項評估比卡魯胺安全性有效性及藥代動力學(xué)的研究中151 名 D2 期前列腺癌患者只有 50% 對比卡魯胺（50mg/ 日）有反應(yīng)當(dāng)將比卡魯胺劑量增加至 100mg/ 日和 150mg/ 日時PSA 反應(yīng)明顯增加了然而即使在 150mg/ 日的劑量下比卡魯胺在 PSA 下降疾病進(jìn)展時間及生存方面的療效仍低于去勢治療