塑料網訊藥品是一種特殊的商品特別是注射劑產品其質量和由包裝材料容器引起的安全性隱患要高于口服劑型所以對注射劑產品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇不僅要考慮是否能滿足藥品本身應能達到的無菌保證水平的要求同時更要關注材料容器與藥品之間的相互作用

由于包裝材料容器的組成藥品所選擇的原輔料及生產工藝的不同藥品包裝材料和容器中有的組份可能會被所接觸的藥品溶出或與藥品發生互相作用或被藥品長期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質量;而且有些對藥品質量及人體的影響具有隱患性即通過對藥品質量及人體的常規檢驗不能及時發現的問題

選擇原則與要求

1藥品包裝的功能

自藥品生產出廠儲存運輸到藥品使用完畢在藥品有效期內發揮著保護藥品質量方便醫療使用的功能

2選擇原則

必須根據藥品的特性要求和藥包材的材質配方及生產工藝選擇對光熱凍放射氧水蒸氣等因素屏蔽阻隔性能優良自身穩定性好不與藥品發生作用或互相遷移的包裝材料和容器

3對于所選用藥包材的材質必須進行穩定性試驗考察藥包材與藥物的相容性

目的是通過相容性試驗證實藥品在整個使用有效期內所選包裝容器中的藥品質量穩定可控能夠保持其使用的安全性和有效性這是為考察藥包材與藥物之間是否會發生相互的或單方面的遷移進而影響藥品質量而進行的試驗

種類及考察項目

1）種類

常用的藥包材種類有塑料玻璃金屬和橡膠

2）考察項目

①塑料材料藥包材重點考察項目水蒸氣氧氣的滲入;水分揮發性藥物的透出;脂溶性藥物抑菌劑向塑料的轉移;塑料對藥物的吸附;溶劑與塑料的作用或透出;塑料中添加劑的溶出如PVC袋中的DEHP;塑料加工時分解物對藥物的影響如PET瓶中的乙醛對膠囊殼的影響;塑料容器制備不良時產生的微粒;塑料中有害金屬元素的釋放等

②玻璃材料藥包材重點考察項目玻璃中堿性離子的釋放影響藥液的pH;玻璃中有害金屬元素的釋放影響藥物的安全性;不同酸堿度藥液導致的玻璃脫片等

③橡膠材料藥包材重點考察項目橡膠中各種添加物的溶出;橡膠對藥物的吸附;橡膠填充料在藥液中的脫落;橡膠中有害添加物的釋放;膠塞等制備不良時產生的微粒落屑等

④金屬材料藥包材重點考察項目金屬對藥物的腐蝕;金屬離子對藥物穩定性的影響;金屬上保護膜的完整性及其對藥物的影響;金屬對藥物的吸附等

藥包材與藥物相容性試驗的考慮要點

1采用的藥包材首先應獲得藥包材產品注冊證并符合相應的質量標準

2該藥包材已經用于上市同劑型品種的包裝

3采用的藥包材是否與藥物發生生物的化學的物理的反應以及藥包材自身在藥物有效期內的穩定性

注射劑的包材選擇

通常可選擇的包裝材料有玻璃鈉鈣玻璃硅硼玻璃多層共擠膜PVC聚丙烯PP低密度聚乙烯LDPE還有橡膠天然翻口膠塞鹵化丁基膠塞異戊二烯膠墊鋁塑組合鋁蓋合金鋁蓋和純鋁蓋等

注射劑的包材考察

對注射劑產品進行藥物相容性試驗應根據藥包材的性質藥品的性質評估可能發生的反應建立合適的檢測方法可與穩定性試驗影響因素試驗和加速試驗一同設計

考察項目除外觀色澤含量pH值粉針考察酸堿度澄明度有關物質不溶性微粒無菌細菌內毒素等常規的穩定性考察指標外還應針對藥包材和藥物本身的特性設定可能發生相容性的考察項目

如藥液中可能溶出的聚合物單體催化劑和添加劑容器對藥物的吸附等整個試驗藥物應與包裝充分接觸并模擬實際使用情況;應直立倒置;多劑量包裝還應進行多次開啟

應在了解待測物的情況下選擇合適的分析方法方法應足夠靈敏一般采用HPLC-MS或GC-MS等方法

其他需考慮內容

1對應制劑的包材選擇要準確;

2運輸條件的控制;

3成本的計算