地塞米松系列激素藥物中間體及工藝
地塞米松在國內(nèi)外臨床應(yīng)用十分廣泛國產(chǎn)地塞米松原料藥以質(zhì)優(yōu)價廉的優(yōu)勢占據(jù)了國內(nèi)外越來越多的市場份額近年來國內(nèi)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)繼續(xù)對地塞米松生產(chǎn)工藝進(jìn)行深入研究并取得了不少中國專利
中國專利地塞米松及其系列產(chǎn)品的制備方法CN101397320提出了一條全新的合成地塞米松及其系列產(chǎn)品的工藝路線選擇1,4,9,16-四烯-孕甾-3,20-二酮為起始物經(jīng)過911位1617位和21位改造可以得到地塞米松及其系列產(chǎn)品如醋酸地塞米松地塞米松磷酸鈉等等該工藝的優(yōu)點(diǎn)是采用已有的中間體為起始原料線路簡潔原料易得沒有昂貴的輔料收率及成本明顯優(yōu)于歷史上的地塞米松及其衍生物的合成方法另外利用已有的中間體使倍他米松系列產(chǎn)品和地塞米松系列產(chǎn)品進(jìn)行了并線生產(chǎn)生產(chǎn)成本和工業(yè)化條件大大降低
中國專利地塞米松21-羥基物的生產(chǎn)工藝方法CN1908000提出了一種新的地塞米松21-羥基物的生產(chǎn)工藝方法以中間體21-醋酸酯為底物以含0%～10%氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進(jìn)行半溶用堿作為催化劑進(jìn)行水解反應(yīng)反應(yīng)完全后用醋酸中和將反應(yīng)液減壓濃縮至適量體積降溫過濾用水沖洗濾餅干燥得21-羥基物該工藝可縮短生產(chǎn)周期提高21-羥基物的質(zhì)量和收率減少21-羥基物中雜質(zhì)的含量
中國專利地塞米松系列產(chǎn)品中間體21-甲基四烯物的精制工藝方法CN1907998提出了一種地塞米松系列產(chǎn)品中間體21-甲基四烯物的精制工藝方法以21-甲基四烯物粗品為原料用體積比為1:1的氯仿和甲醇混合溶媒進(jìn)行全溶濃縮后期沖入含四氫呋喃70%～100%的四氫呋喃和丙酮混合溶媒在混合溶媒中進(jìn)行重結(jié)晶過濾干燥得21-甲基四烯物精品該發(fā)明的優(yōu)異效果在于該工藝可大幅提高21-甲基四烯物的液相含量明顯減少目的雜質(zhì)所得精品的含量及收率比較理想篩選出了最佳重結(jié)晶溶劑使21-甲基四烯物的含量大幅提高難以分離的雜質(zhì)得到了有效地去除并且精制收率較為合理
中國專利地塞米松系列產(chǎn)品16,17-雙鍵中間體的生產(chǎn)工藝方法CN1824671提出了一種地塞米松系列產(chǎn)品16,17-雙鍵中間體的生產(chǎn)工藝方法以地塞米松中間體氧化物為原料以乙醇作為溶劑用亞鉻鹽還原劑進(jìn)行反應(yīng)反應(yīng)完畢后反應(yīng)液用大量水稀釋過濾干燥得還原物該工藝可減少反應(yīng)步驟縮短工藝路線大幅提高還原物的質(zhì)量和收率
中國專利地塞米松磷酸鈉的晶型及其結(jié)晶制備方法CN1763067提出了一種地塞米松磷酸鈉的晶型及其結(jié)晶制備方法（1）將地塞米松磷酸酯:醇類溶劑:活性碳=1:8～20:0.05～0.5加入反應(yīng)器中在35℃～45℃的恒定溫度下攪拌溶解連續(xù)攪拌30～60分鐘后過濾（2）濾液移入結(jié)晶器中在15℃～35℃恒定溫度下加入濃度為100g/l～250g/l的氫氧化鈉溶液控制反應(yīng)過程的終點(diǎn)pH值在9～12.5（3）在15℃～35℃溫度下邊攪拌邊向反應(yīng)后的地塞米松磷酸鈉溶液中加入2～6倍于溶劑體積用量的溶析劑進(jìn)行結(jié)晶（4）結(jié)晶后進(jìn)行離心分離將離心分離后得到的晶體產(chǎn)品在在溫度40～80℃壓力0.002～0.1MPa下干燥15～24小時｜該發(fā)明能提高結(jié)晶產(chǎn)品的質(zhì)量及過程的單程收率嚴(yán)格保證晶體產(chǎn)品的純度在99.3%以上過程單程收率在102.5%以上
中國專利地塞米松系列激素藥物中間體及其工藝CN1706961該發(fā)明涉及生物工程藥物目的是研制地塞米松系列激素藥物中間體降低成本提高生產(chǎn)效率實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)解決方案是起始原料雙烯醇酮經(jīng)氧化發(fā)酵提取純化脫氫加壓還原置換等工序得到醋酸地塞米松粗品再經(jīng)水解純化得到地塞米松成品再經(jīng)酯化純化得到地塞米松磷酸鈉通過批量實(shí)驗證明該路線生產(chǎn)的產(chǎn)品不但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和性能指標(biāo)各方面完全符合目前國際上通用的技術(shù)要求而且能降低生產(chǎn)成本3%～5%
