替比夫定可改善慢性乙型肝炎患者腎功能
用于治療慢性乙型肝炎(CHB)的核苷(酸)類似物(NA)安全性良好然而仍有腎毒性等副作用的報告特別是阿德福韋酯(ADV)相關的腎毒性備受關注而應用替比夫定(LdT)治療則可以改善CHB患者的腎功能對已經發生腎損害或者腎損害風險增加的患者選擇治療藥物時尤其具有重要意義因此APASL新版指南推薦LdT是用于治療CKD合并HBV及透析患者和腎移植患者的首選治療方案
我國一項研究納入55例應用LdT 和46例應用ADV 治療的CHB患者52周時 LdT組患者的血清肌酐值降低0.12 mg/dL估算的腎小球濾過率(eGFR)增加18.32 mLmin-11.73 m-2LdT對腎功能的改善作用顯著優于ADV組對GLOBE研究和延長研究進行分析 LdT治療2年使患者基于腎臟病膳食改良試驗(MDRD)公式的平均eGFR增加8.5%4~6年的延長治療中改善的腎功能得到維持腎損害風險增加患者的腎功能也得到顯著改善 [2]我國另外一項研究表明平均治療23個月后LdT可使CHB患者的eGFR顯著增加ADV使eGFR顯著降低而LAM或ETV對eGFR無顯著影響
LdT與其他NA聯合應用可以使CHB患者的腎功能可得到改善韓國一項研究表明應用LdT+ADV聯合治療和基于ADV的其他聯合治療或其他單藥治療相比與CHB患者的腎臟保護作用顯著相關該項隊列分析連續性納入831例應用ADV+LdTADV+LAMADV+ETVADV或ETV單藥治療96周的CHB患者應用線性混合效應模型對上述5組患者之間的eGFR變化進行比較結果ADV+LdT組患者的eGFR較基線時顯著增加(P<0.001)在基線時eGFR為50~90 mL/min的患者中ADV+LdT治療后的eGFR變化最為顯著較基線時增加0.641 mL/min(P<0.001)我國一項回顧性研究也證實在應用NA聯合治療的CHB患者中LdT治療對患者的腎功能具有保護作用該研究納入195例CHB患者包括73例應用LAM+ADV治療51例應用LdT+ADV治療35例患者應用ETV+ADV治療和36例未治療的患者聯合治療平均24個月后通過慢性腎臟病流行病合作研究(CKD-EPI)和MDRD公式計算eGFR自基線的變化LAM+ADV組分別降低11.08 mL/min18.34?mL/min(P<0.001)ETV+ADV組分別降低3.73 mL/min10.04?mL/min(P=0.012)LdT+ADV組分別增加0.91 mL/min2.12?mL/min(P=0.46)LdT+ADV組的eGFR與未治療的對照組相似因此ADV與LAM或ETV聯合治療和eGFR降低顯著相關對于ADV治療所致的eGFR降低可通過加用LdT進行救援治療