在乳腺癌患者中唑來膦酸可降低骨骼相關(guān)事件的發(fā)生但是目前的關(guān)注在于延長藥物的療程來自于意大利IRST IRCCS的Dino Amadori等為了評估在既往每月接受唑來膦酸治療的乳腺癌女性患者中降低給藥頻率對上述患者的療效和安全性影響而設(shè)計了相關(guān)研究并將他們的研究結(jié)果發(fā)表在Lancet Oncol 5月最新的在線期刊上

本研究為非劣效性3期臨床研究研究在意大利的62個中心中進(jìn)行研究者所納入的受試者為存在一處或多處骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者并且她們已經(jīng)完成了12-15個月的唑來膦酸的治療（每月一次）研究者根據(jù)受試者所在的中心對其進(jìn)行分層將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者按照1:1的比例隨機(jī)分為兩組一組為唑來膦酸4mg每12周應(yīng)用一次另一組為唑來膦酸4mg每4周應(yīng)用一次本研究的隨訪時間至少為一年研究者和受試者都知曉其所接受的具體治療方案本研究的主要終點事件為骨病變的發(fā)病率（每年每人的骨相關(guān)事件的發(fā)生率）研究者采用意向治療分析法對研究結(jié)果進(jìn)行分析研究者所定的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)為0.19本研究在EudraCT進(jìn)行注冊注冊號為2005-004942-15

研究者共篩查了430名受試者其中425人被納入到研究中其中209人被納入12周治療組另有216人被納入4周治療組在12周治療組中骨相關(guān)發(fā)病率為0.26（95%可信區(qū)間為0.15-0.37）而在4周治療組中則為0.22（95%可信區(qū)間為0.14-0.29）組間差異為0.04單側(cè)97.5%可信區(qū)間上限為0.17較非劣效性標(biāo)準(zhǔn)為低在研究中所觀察到的最常見的3-4級不良反應(yīng)事件為骨痛（12周治療組為27%4周治療組為30%）惡心（12周治療組為11%4周治療組為15%）和無力（12周治療組為9%4周治療組為15%）在12周治療組中有1人出現(xiàn)腎臟不良事件而在4周治療組中有2人出現(xiàn)腎臟不良事件兩組中的發(fā)生率皆小于1%在4周治療組中有1人出現(xiàn)1級的急性腎衰竭在12周治療組中有4人出現(xiàn)頜骨壞死而在4周治療組中為3人本研究中研究者未報道與治療相關(guān)的死亡事件的發(fā)生在12個月后與4周治療組的受試者相比12周治療組中的受試者N端肽濃度與基線相比變化更大（0.0%/12.2%）差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義

本研究結(jié)果指出為了減少在第二年的暴露程度在保證唑來膦酸的治療效果的同時將用藥頻率降低是可行的然而在對目前的治療方案進(jìn)行修改之前還需要進(jìn)一步探究方案變化對N末端肽的影響