Journal of Hepatology 雜志 3月4日發表了一份有關慢乙肝患者的替諾福韋耐藥問題（Tenofovir resistance in patients with HBV）文章

文章指出盡管核苷（酸）類似物（NAs）的開發已經導致慢性HBV感染患者的護理獲得巨大改進HBV的抗病毒治療仍然是主要的臨床挑戰

韓國研究人員 Park 等在一項重要研究討論中表示由于HBV基因組的病毒持久性和異質性耐藥性突變體的出現是不可避免的

耐藥性的后果是嚴重的患者有肝病嚴重惡化肝功能失代償和最終死亡的風險他補充說到

據估計全球有20億人曾感染過乙型肝炎病毒（HBV）每年約有686,000人死于該病的并發癥國際指南推薦兩種NAs（替諾福韋和恩替卡韋）用于慢性乙型肝炎的一線治療主要因為它們的功效和耐藥屏障高

然而已有較多有關病毒對恩替卡韋耐藥發生的報道迄今為止盡管存在替諾福韋療效降低的病例但尚未報道臨床上對替諾福韋有耐藥性的HBV病例

Park 等報告指出日常臨床實踐中的情況并不是那么清楚有些患者對替諾福韋治療反應不佳有些患者即使有良好的治療依從性也依然出現了病毒學突破因此他們從這些患者收集血液樣本以分析導致替諾福韋耐藥性的突變

研究人員證實替諾福韋的耐藥屏障很高病毒基因組中至少要有4個突變才能確認耐藥性

然而他們有了新突變的發現這些突變結合起來就可能導致慢性HBV感染患者的耐藥性產生雖然在過去十年中替諾福韋在治療慢性HBV感染患者方面非常成功但必須考慮耐藥性的風險

由于對于產生耐藥性的患者沒有挽救療法因此需要謹慎使用替諾福韋單藥治療多藥耐藥性HBV患者研究人員認為迫切需要開發新一代抗HBV藥物是當務之急

柳葉刀子刊（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）近期也發表了一項有關使用替諾福韋（TDF）獲得病毒控制患者的停藥觀察研究

這些患者替諾福韋的使用時間長達8年甚至更長乙型肝炎病毒（HBV）DNA濃度低于29 IU / mL總共觀察了124名患者在24周的停藥觀察時間內便觀察到有32名（26％）患者報告了不良事件 5例（4％）患者出現嚴重不良事件其中包括2例患者ALT濃度升高2例患者爆發肝臟炎癥1例患者脂肪酶升高

綜上替諾福韋的停藥問題及耐藥問題已不容忽視而一旦耐藥問題成真在當前尚缺乏有效補救治療手段之下無藥可用的局面是所有人都不愿看見的當務之急就是迫切需要開發新一代更有效甚至可治愈性抗HBV藥物