拉帕替尼在輔助治療中的不良反應(yīng)受什么影響
在代號NeoALLTO的III期臨床試驗中研究者對拉帕替尼(泰克布)繼發(fā)的皮疹腹瀉及肝臟不良反應(yīng)AEs的類型進(jìn)行了研究并探索了這些不良反應(yīng)與年齡病理學(xué)完全緩解率的關(guān)系研究結(jié)果顯示拉帕替尼相關(guān)的皮疹發(fā)生頻率與臨床意義主要依賴患者年齡研究者將HER2陽性的早期乳腺癌患者隨機分為拉帕替尼治療(A組)曲妥珠單抗(B組)或拉帕替尼+曲妥珠單抗治療組(C組)6周隨后給予紫杉醇治療12周繼以手術(shù)治療
結(jié)果顯示隨機分入A組和C組的患者符合研究條件(n=306)與年長患者相比年輕患者(≤ 50歲)皮疹反應(yīng)明顯更多腹瀉和肝臟不良反應(yīng)分別為78.8%和41.2%皮疹腹瀉及肝臟毒性是嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件AEs不僅與拉帕替尼(泰克布)相關(guān)更與其他EGFR TKIs相關(guān)這些不良事件很可能會影響到相當(dāng)比例的患者并導(dǎo)致劑量調(diào)整和治療中斷對于乳腺癌兩項既往報道在若干研究的聯(lián)合分析的基礎(chǔ)上評估了拉帕替尼的毒性反應(yīng)
而這些分析都是在出現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)移且經(jīng)多次既往預(yù)治療的患者人群展開并未強調(diào)腹瀉和肝臟不良反應(yīng)的模式此外他們也并未指出是否某些年齡組別的患者更易受到不良反應(yīng)的影響本研究中研究報道了新輔助治療-拉帕替尼和/或曲妥珠單抗治療最優(yōu)化試驗NeoALLTO所納入的受試者的拉帕替尼特異性不良反應(yīng)即皮疹腹瀉以及肝臟毒性該試驗旨在探索拉帕替尼(泰克布)在新輔助治療中的作用研究者檢測了其與患者年齡和病理學(xué)完全反應(yīng)pCR的相關(guān)性