左西孟旦注射液的藥理毒理怎樣？
作用機制本品是鈣增敏劑以鈣離子濃度依賴的方式與心肌肌鈣蛋白C結合而產生正性肌力作用增強心肌收縮力但并不影響心室舒張同時本品可通過使ATP敏感的K通道（KATP）開放而產生血管舒張作用使得冠狀動脈阻力血管和靜脈容量血管舒張從而改善冠脈的血流供應另外它還可抑制磷酸二酯酶Ⅲ在心衰患者中左西孟旦的正性肌力和擴血管作用可以使心肌收縮力增強降低前后負荷而不影響其舒張功能
急性毒性
小鼠口服p.o.左西孟旦的LD50為152mg/kg～156mg/kg靜注i.v.的LD50為32mg/kg～50mg/kg雄性大鼠p.o.和i.v.左西孟旦的LD50分別為103mg/kg和57mg/kg靜注和口服該藥出現的急性毒性現象有活動減退豎毛呼吸急促流涎共濟失調后肢輕癱和虛脫致死的原因是心臟呼吸停止給麻醉大鼠靜注左西孟旦產生正性肌力作用的ED50為0.03mg/kg因此在大鼠中治療指數（LD50/ED50）大約為1900
長期毒性
1大鼠給大鼠分別靜注（0.252.525mg/kg/day）或口服（1750mg/kg/day）左西孟旦4或13周口服和靜注左西孟旦后的血藥濃度峰值分別為在人臨床治療濃度的250和400倍沒有出現與用藥有關的死亡現象大鼠的外觀和活動沒有變化
2狗beagle狗分別靜注（0.270.60或2.22mg/kg/day）或口服（1750mg/kg/day）左西孟旦4或13周左西孟旦的平均血漿濃度范圍在300-4500ng/ml在每一組中都沒有出現死亡現象狗對長期使用左西孟旦治療的耐受性良好并且副作用很小
致畸致突變
Ames檢測表明左西孟旦無致突變性在大鼠和兔的器官形成期給予左西孟旦未有致畸和胚胎毒性發生左西孟旦對雄性大鼠的生殖能力沒有不良影響長期使用左西孟旦對懷孕的形成和維持將產生一種與劑量有關的不良影響使用左西孟旦后對子宮內已存活的子代沒有受到任何損害作用
