托吡酯片的藥理作用
托吡酯是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物在對體外培養的神經細胞元進行電生理和生化研究中發現托吡酯的抗癲癇作用有三個機制
1.托吡酯可阻斷神經元持續去極化導致的反復電位發放此作用與使用托吡酯后的時間密切相關表明托吡酯可以阻斷鈉通道
2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸GABA激活GABAA受體的頻率加強氯離子內流表明托吡酯可增強抑制性中樞神經遞質的作用
3.托吡酯可降低谷氨酸AMPA受體的活性表明托吡酯可降低興奮性中樞神經遞質的作用
上述作用不被苯二氮?類拮抗劑氟馬西尼阻斷托吡酯也不增加通道開放的持續時間因此托吡酯與苯巴比妥調節GABAA受體的方式不同
由于托吡酯的抗癲癇特性與苯二氮?類藥物明顯不同它可能是調節苯二氮?不敏感的GABAA受體亞型托吡酯可拮抗紅藻氨酸Kainate激活興奮性氨基酸谷氨酸Kainate/AMPAα－氨基－3－羥基－5－甲基異噁唑－4－丙酸亞型的作用但對N－甲基－D－天冬氨酸NMDA的NMDA受體亞型無明顯影響托吡酯的上述作用在1μM至200μM范圍內與濃度相關1μM至10μM為產生最小作用的濃度范圍
此外托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要機制
在動物研究中發現托吡酯對最大電休克癲癇發作試驗MES中的大鼠及小鼠有抗驚厥作用對嚙齒類動物的癲癇模型有效包括自發癲癇大鼠模型的強直性及失神樣癲癇發作以及扁桃體刺激或全身缺血大鼠模型誘導的強直性及陣攣性癲癇發作托吡酯對由GABAA受體拮抗藥物戊四氮誘導的陣攣性癲癇的阻斷作用相對較弱
對小鼠進行的托吡酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明托吡酯與卡馬西平或苯巴比妥合用時顯示有協同抗驚厥作用與苯妥英合用時顯示抗驚厥效果有相加作用在控制較好的加用治療中未觀察到托吡酯谷濃度與其臨床療效間的相關性未觀察到托吡酯在人體產生耐受性
