帕瑞昔布的藥代動力學介紹
帕瑞昔布在靜注或肌注后經肝臟酶水解迅速轉化為有藥理學活性的物質--伐地昔布
吸收帕瑞昔布單次給藥后在臨床劑量范圍內以血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）以及峰濃度（Cmax）兩項指標代表的伐地昔布的暴露水平近似線性表達帕瑞昔布1天給藥2次靜注劑量不超過50mg及肌注劑量不超過20mg的情況下其AUC與Cmax之間呈現線性關系帕瑞昔布1天給藥2次在4天內可達到伐地昔布的穩態血藥濃度
帕瑞昔布鈉單次靜注或肌注20mg伐地昔布分別于注射后30分鐘或1小時達到峰濃度靜脈給藥或肌肉注射給藥伐地昔布的暴露水平（AUC及Cmax）基本相同靜注或肌注后帕瑞昔布的暴露水平基本相同（AUC）但肌注后的帕瑞昔布平均Cmax低于靜注后的平均Cmax這可能與肌注后藥物在血管外吸收較慢有關由于靜注或肌注帕瑞昔布鈉后伐地昔布的峰濃度基本一致因此上述差別并無重要臨床意義
分布靜注后伐地昔布的分布容積約為55升血漿蛋白結合率在最高推薦量（80mg/天）時達到98%伐地昔布（而非帕瑞昔布）可廣泛分布于紅細胞內
代謝帕瑞昔布在體內快速并幾乎完全地轉化為伐地昔布和丙酸血藥半衰期約為22分鐘伐地昔布的消除在肝臟內通過多種途徑廣泛進行包括細胞色素P450（CYP）3A4與CYP2C9同工酶代謝以及磺胺葡萄糖醛化（約20%）已在人體血漿中確認伐地昔布的一種羥化代謝物（經CYP途徑代謝）也具有抑制COX-2作用它的體內濃度相當于伐地昔布濃度的約10%由于這種代謝物的濃度較低因此給予治療劑量帕瑞昔布鈉后并不期望這種代謝物發揮重要的臨床作用
消除伐地昔布主要在肝臟內消除少于5%的伐地昔布通過尿液以原型形式排泄尿液中未檢測到帕瑞昔布的原型物質給藥后約70%的藥物以非活性代謝物形式經尿液排泄伐地昔布的血漿清除率（CLp）約為6L/小時靜注或肌注帕瑞昔布鈉后伐地昔布的消除半衰期（t1/2）約為8小時
老年人在藥代動力學與臨床治療研究中335例老年患者（65-96歲）接受帕瑞昔布治療在健康老年受試者中由于伐地昔布口服表觀清除率降低導致伐地昔布血漿暴露水平較年輕受試者升高約40%校正體重后老年女性受試者的伐地昔布穩態血藥濃度較老年男性高16%
腎功能損傷不同程度腎功能損傷的患者靜注帕瑞昔布20mg后帕瑞昔布均從血漿中快速消除由于腎臟消除不是伐地昔布主要的消除途徑即使在嚴重腎功能損傷或依賴透析的患者中也未發現伐地昔布清除率的改變
肝功能損傷中度肝功能損傷并不引起帕瑞昔布-伐地昔布轉換速率或轉換程度的降低對于中度肝功能損傷的患者（Child-Pugh評分7～9）,由于伐地昔布的暴露水平可升高至正常范圍的兩倍以上（+130%）故帕瑞昔布的初始劑量應減至常規推薦量的二分之一且每日最高劑量降至40mg目前尚未對嚴重肝功能損傷的患者用藥狀況進行研究因此不推薦這類患者使用帕瑞昔布
