米氮平片的藥理作用有哪些？
米氮平具有四環(huán)結(jié)構(gòu)屬于哌嗪-氮卓類化合物米氮平治療嚴(yán)重抑郁癥的作用機(jī)制尚不清楚臨床前試驗(yàn)顯示本品可增強(qiáng)中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關(guān)
米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強(qiáng)拮抗劑但對(duì)5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力同時(shí)米氮平是H1受體的強(qiáng)效拮抗劑這種屬性可解釋其明顯的鎮(zhèn)靜作用米氮平對(duì)α1腎上腺素受體具有中等強(qiáng)度的拮抗作用這種屬性可解釋其使用中報(bào)道的偶發(fā)性直立性低血壓米氮平對(duì)M受體具有中等強(qiáng)度拮抗作用這種屬性可解釋其相對(duì)低的抗膽堿副作用發(fā)生率
遺傳毒性Ames試驗(yàn)體外中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)體外培養(yǎng)家兔淋巴細(xì)胞姊妹染色體交換試驗(yàn)大鼠骨髓微核試驗(yàn)和HeLa細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性
生殖毒性大鼠給予米氮平達(dá)100mg/kg劑量（以mg/m計(jì)為人最大推薦劑量的20倍）未發(fā)現(xiàn)對(duì)交配妊娠的影響但劑量為人最大推薦劑量的3倍或以上劑量時(shí)動(dòng)物的動(dòng)情期中斷20倍劑量時(shí)發(fā)生著床前丟失
妊娠大鼠和家孕兔劑量分別達(dá)100mg/kg和40mg/kg（以mg/m計(jì)分別為人最大推薦劑量的20和17倍）時(shí)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用但給予米氮平的妊娠大鼠的著床后丟失增加哺乳期前3天幼仔死亡增加（死亡的原因尚不清楚）幼仔出生體重降低這些作用發(fā)生在人最大推薦劑量20倍劑量時(shí)3倍劑量時(shí)未出現(xiàn)
致癌性采用摻食法進(jìn)行了大鼠給藥220和60mg/kg/天小鼠220和200mg/kg/天的致癌性研究（以mg/m計(jì)大小鼠最大劑量分別約為人推薦最大劑量的12和20倍）結(jié)果顯示高劑量組雄性小鼠的肝細(xì)胞腺瘤和癌的發(fā)生率增加中高劑量組雌性大鼠肝細(xì)胞腺瘤及高劑量組雄性大鼠肝細(xì)胞腺瘤和甲狀腺濾泡腺瘤/囊腺瘤及癌的發(fā)生率增加這些資料提示上述作用可能是由非基因毒性機(jī)制介導(dǎo)其與人的相關(guān)性尚不清楚
小鼠研究中給藥劑量可能不足夠高沒有充分反映出米氮平潛在致癌性特點(diǎn)
